O proteină modificată oprește celulele imunitare responsabile de autoimunitate

Un studiu recent publicat în jurnalul Cell a dezvăluit o nouă abordare pentru tratarea bolilor autoimune, inclusiv diabetul de tip 1, hepatita și scleroza multiplă, utilizând o proteină modificată care poate dezactiva celulele T, cele mai susceptibile de a provoca daune tisulare în aceste boli. Cercetarea, realizată pe modele murine, arată cum două grupuri de proteine de pe suprafața celulelor T pot fi aduse împreună pentru a le înfrâna acțiunea, fără a slăbi sistemul imunitar în ansamblu.

Context

În bolile autoimune, celulele T atacă din greșeală țesuturile proprii ale organismului, în loc să lupte împotriva virusurilor și bacteriilor. Tratamentul acestor boli prin blocarea celulelor T a fost dificil, deoarece astfel de intervenții slăbesc întregul sistem imunitar, expunând corpul riscurilor de infecții și cancer. Abordarea propusă de cercetători utilizează un anticorp bispecific care aduce împreună două complexe proteice esențiale pentru activarea celulelor T, în scopul de a le inhiba într-un mod localizat și controlat.

Despre studiul actual

Studiul a fost realizat de cercetători de la NYU Langone Health, Academia Chineză de Științe și Universitatea Zhejiang. Cercetătorii au construit un anticorp care se leagă simultan de două semnale importante de pe celulele T: receptorul T al celulelor T și punctul de control LAG-3. Acest anticorp a fost testat în trei modele de boli autoimune la șoareci, demonstrându-se că reduce daunele cauzate de autoimunitate, cum ar fi insulita în diabetul de tip 1 și inflamația hepatică în hepatita autoimună.

Anticorpul bispecific, numit LAG-3/TCR Bispecific T cell Silencer (BiTS), a reușit să suprime răspunsul celulelor T și să reducă inflamația în modelele de diabet și hepatită. De asemenea, a demonstrat eficiență și în cazul sclerozei multiple, o boală autoimună mediată de alt tip de celule T (CD4+).

Mecanismul de acțiune

Studiul a arătat că, atunci când receptorul T al celulelor T se apropie de complexele MHC-II care prezintă moleculele de declanșare ale receptorului T, receptorul T și LAG-3 se află foarte aproape unul de celălalt. Această apropiere este esențială pentru activarea LAG-3, care inhibă activitatea celulei T. Legătura dintre LAG-3 și o parte a receptorului T, numită CD3ε, perturbă interacțiunea cu o enzimă numită Lck, esențială pentru activarea celulelor T. Acest mecanism permite suprimarea celulelor T într-un mod țintit, fără a afecta funcționarea generală a sistemului imunitar.

Rezultate și aplicații

Prin utilizarea acestui anticorp bispecific, cercetătorii au reușit să reducă daunele cauzate de celulele T în modelele de diabet de tip 1, hepatită autoimună și scleroză multiplă. Această abordare inovatoare ar putea deschide noi direcții în tratamentul bolilor autoimune, permițând o suprimare mai specifică a celulelor T, fără riscurile asociate cu tratamentele care afectează întregul sistem imunitar.

Concluzie

Studiul aduce un nou mecanism de intervenție în tratamentele pentru bolile autoimune, demonstrând că prin manipularea localizată a semnalizării celulelor T, se poate reduce eficient autoimunitatea, fără a slăbi sistemul imunitar. Abordarea propusă ar putea contribui la dezvoltarea unor tratamente inovatoare, mai sigure și mai eficiente pentru o gamă largă de boli autoimune.

Rezultate cheie:

• Crearea unui anticorp bispecific care suprimă activitatea celulelor T implicate în bolile autoimune.

• Reducerea daunei tisulare în modelele de diabet de tip 1, hepatită și scleroză multiplă.

• O abordare care vizează supresia celulelor T într-un mod țintit, fără afectarea întregului sistem imunitar.