Rolul estrogenului în colonul iritabil

Un studiu realizat la University of California – San Francisco și publicat în Science la data de 18 decembrie 2025 a analizat relația dintre semnalizarea estrogenică și sensibilitatea intestinală crescută, cercetarea arătând că estrogenul activează un circuit celular specific în colon care amplifică durerea viscerală, contribuind la prevalența mai mare a sindromului de intestin iritabil la femei.

Context

Tulburările de durere viscerală, în special sindromul de intestin iritabil, afectează în mod disproporționat femeile, această diferență de sex fiind documentată constant în studiile epidemiologice. Deși estrogenul a fost frecvent implicat ca factor contributiv, mecanismele biologice precise prin care hormonii sexuali influențează percepția durerii intestinale au rămas insuficient clarificate.

Studii anterioare au arătat că celulele enterochromaffine joacă un rol central în transmiterea semnalelor nociceptive din intestin către sistemul nervos central, prin eliberarea serotoninei. Totuși, modul în care estrogenul modulează această axă epitelial-neuronală și de ce efectele sunt mai pronunțate la femei nu era cunoscut. De asemenea, se știa că anumite diete, precum dieta low-FODMAP, pot reduce simptomele la unii pacienți cu sindrom de intestin iritabil, sugerând o legătură între metabolismele bacteriene, hormonii intestinali și durerea viscerală.

Despre studiul actual

Cercetarea a fost realizată pe modele murine masculine și feminine, incluzând animale intacte, animale supuse ovariectomiei și animale tratate cu suplimentare estrogenică. Autorii au utilizat tehnici de biologie moleculară, imunohistochimie, analize funcționale celulare și evaluări comportamentale ale durerii viscerale.

Un pas esențial al studiului a fost cartografierea distribuției receptorilor pentru estrogen de-a lungul intestinului. Contrar ipotezelor inițiale, receptorii estrogenici nu au fost identificați predominant în celulele enterochromaffine, ci în celulele enteroendocrine de tip L, localizate în special în colonul distal.

La nivel celular, studiul a demonstrat că estrogenul:

• crește expresia receptorului pentru metaboliți bacterieni Olfr78 la nivelul celulelor L;

• amplifică sensibilitatea acestor celule la acizii grași cu lanț scurt, în special acetatul;

• determină o creștere semnificativă a secreției hormonului peptida YY.

Autorii au arătat că peptida YY acționează paracrin asupra celulelor enterochromaffine vecine prin intermediul receptorului NPY1R, stimulând eliberarea serotoninei. Serotonina activează ulterior fibrele nervoase senzitive din mucoasa colonică, amplificând percepția durerii intestinale.

Validarea funcțională a acestui circuit a fost realizată prin mai multe intervenții experimentale:

• ovariectomia la femele a redus semnificativ sensibilitatea intestinală;

• suplimentarea cu estrogen la masculi a crescut sensibilitatea la niveluri comparabile cu cele observate la femele;

• blocarea semnalizării estrogenice, a peptidului YY sau a serotoninei a redus durerea viscerală la femele.

Rezultate

Rezultatele studiului demonstrează existența unui circuit colonic estrogen-dependent, specific amplificat la femele, care leagă metabolismul bacterian de percepția durerii viscerale. Principalele constatări includ:

• identificarea celulelor L ca țintă principală a estrogenului în colon;

• demonstrarea rolului peptidului YY ca mediator direct al durerii intestinale, nu doar al reglării apetitului;

• evidențierea receptorului Olfr78 ca punct de convergență între dietă, microbiotă și semnalizarea hormonală;

• explicarea mecanistică a fluctuațiilor simptomelor intestinale în funcție de ciclul menstrual și a eficacității parțiale a dietelor low-FODMAP.

Studiul oferă și o explicație retrospectivă pentru eșecul clinic al terapiilor bazate pe peptida YY pentru scăderea în greutate, efectele adverse gastrointestinale severe observate fiind compatibile cu rolul său pro-nociceptiv local în colon.

Autorii subliniază că, deși acest circuit este prezent și la masculi, nivelurile mai scăzute de estrogen îl mențin în general inactiv. Totuși, activarea sa ar putea apărea în contexte hormonale speciale, precum tratamentele cu blocanți androgenici.

Implicații clinice

Aceste date deschid perspective terapeutice noi pentru sindromul de intestin iritabil și alte tulburări de durere viscerală, prin:

• dezvoltarea de antagoniști ai receptorilor pentru peptida YY;

• inhibarea receptorului Olfr78;

• strategii dietetice personalizate bazate pe interacțiunea dintre microbiotă și hormonii sexuali.