Sistemul complement și riscul de naștere prematură: noi perspective terapeutice

©

Autor: 218 vizite

Titlu originalComplement Modulation Mitigates Inflammation-Mediated Preterm Birth and Fetal Neural Inflammation
JurnalCells
AutoriMcElwee ER, Hatchell D, Alshareef M, Mallah K, Hall H et al.
Data publicării8 iulie 2025
ȚaraUSA
PMID40710297
DOIhttps://doi.org/10.3390/cells14141045
SpecialitateAlergologie și imunologie clinică, Ginecologie & Obstetrică, Neonatologie, Pediatrie

Prezentare

O echipă de cercetători de la Medical University of South Carolina a publicat în iulie 2025, în revista Cells, un studiu coordonat de Eliza McElwee, medic obstetrician-ginecolog, care arată că sistemul complement al imunității este un factor central în inflamația care contribuie la nașterea prematură și la inflamația cerebrală fetală. Această abordare aduce în prim-plan nu doar tratarea complicațiilor postnatale, ci și identificarea și prevenirea cauzelor fundamentale ale nașterii premature.

Context

Nașterea prematură, definită ca expulzia fătului înainte de 37 de săptămâni de gestație, afectează aproximativ 12% dintre sarcinile din Statele Unite și rămâne principala cauză de complicații și mortalitate neonatală. Consecințele includ hemoragii cerebrale, paralizie cerebrală, sepsis și mortalitate crescută. În Carolina de Sud, rata nașterilor premature situează statul pe locul cinci la nivel național, subliniind un important risc de sănătate publică.

Până acum, strategiile medicale s-au concentrat pe oprirea travaliului prematur în momentul declanșării sale. Însă, terapiile care să prevină apariția sa prin adresarea cauzelor fundamentale sunt extrem de limitate. Studiile anterioare au sugerat o legătură între infecția intrauterină și inflamația lichidului amniotic, dar mecanismele moleculare precise nu erau complet elucidate. Sistemul complement, un ansamblu de proteine din sânge esențiale pentru apărarea antiinfecțioasă, a fost identificat drept un posibil factor declanșator al inflamației și al modificărilor cervicale ce preced travaliul prematur.

Despre studiul actual

Studiul condus de McElwee și colaboratorii săi, inclusiv Stephen Tomlinson, profesor de farmacologie și imunologie, a folosit un model murin care imită inflamația uterină indusă de infecție la femeile gravide. Echipa a analizat modul în care activarea complementului influențează infiltrarea leucocitelor și remodelarea colului uterin, procese critice pentru inițierea travaliului.

Rezultatele experimentale au arătat:

  • Activarea complementului și infiltrarea leucocitelor în colul uterin au fost detectabile la o oră după inducerea inflamației.

  • Aceste modificări s-au accentuat până la nouă ore, fiind asociate cu debutul nașterii premature.

  • Analizele au demonstrat creșterea nivelurilor de citokine proinflamatorii și o inflamație marcată atât la nivelul uterului matern, cât și în creierul fetal.

Pentru a evalua potențialul terapeutic, cercetătorii au administrat un inhibitor al complementului. Comparativ cu grupul placebo:

  • șoarecii gestanți tratați au prezentat reducerea infiltrării leucocitelor și a nivelurilor de citokine inflamatorii,

  • inflamația uterină și cerebrală fetală a fost semnificativ diminuată,

  • gestația a fost prelungită,

  • a crescut numărul de pui viabili la naștere.

Aceste rezultate au fost obținute prin administrarea exclusivă a tratamentului mamei, sugerând că o intervenție maternă poate proteja simultan și fătul.

Rezultate și implicații

Concluziile studiului sunt clare:

  • Activarea sistemului complement joacă un rol cheie în mecanismele ce duc la naștere prematură.

  • Blocarea complementului cu inhibitori specifici poate preveni atât travaliul prematur indus de inflamație, cât și complicațiile neurologice fetale.

Este important de subliniat că, deși mai multe medicamente care inhibă complementul sunt în fază de studii clinice, foarte puține au primit aprobare pentru utilizare medicală, și niciunul nu este aprobat pentru prevenirea nașterii premature sau a inflamației cerebrale fetale. Totuși, aceste descoperiri oferă o bază științifică solidă pentru dezvoltarea unor noi strategii terapeutice în obstetrică.

Stephen Tomlinson a subliniat că rezultatele sunt aliniate cu dovezile din alte domenii medicale, unde complementul are un rol major în patologie. Prin urmare, extinderea cercetărilor asupra inhibitorilor de complement ar putea marca un pas important către reducerea semnificativă a ratei de naștere prematură și a complicațiilor asociate.

Eliza McElwee a concluzionat că „prin țintirea complementului cu un inhibitor, putem reduce rata nașterilor premature și proteja dezvoltarea neurologică fetală. Sarcini sănătoase înseamnă copii sănătoși.”

Detalii studiu

Intervenție
Model de nastere prematura indus de LPS la soareci gestante; inhibitor complement tintit CR2-Crry (se localizeaza la siturile de activare complement)
Populație
Soareci gestante; tesut cervical, uterin si cerebral fetal dupa administrare LPS
Endpoint primar
Latenta pana la nastere, varsta gestationala la nastere, nr pui viabili; inflamatie complement in tesut matern si creier fetal
Efect principal
CR2-Crry a crescut latenta la nastere si varsta gestationala medie, crescand numarul mediu de pui viabili; tratamentul a redus semnificativ activarea complementului, citokinele pro-inflamatorii si recrutarea macrofagelor in tesut matern si creier fetal
Finanțator
NIH HHS; NIDDK NIH HHS; BLRD VA; NIGMS NIH HHS

Abstract (original)

Preterm birth and the neonatal pathological sequelae that follow spontaneous preterm labor are closely associated with maternal and fetal inflammatory activation. Previous studies have indicated a role for the complement system in this inflammatory response. Utilizing an LPS inflammation-induced model of preterm birth, we investigated various delivery outcomes and their correlation with complement activation products within cervical, uterine, and fetal brain tissue after administration of LPS. We provide further evidence that complement-mediated inflammation within cervical and uterine tissue contributes to aberrant cellular changes and an increase in preterm delivery. We additionally show that a targeted complement inhibitor that specifically targets to sites of complement activation (CR2-Crry) mitigates the effects of LPS-induced pathology and preterm birth. Complement inhibition increased latency to delivery, mean gestational age at delivery, and average number of viable pups. Furthermore, the improved delivery outcomes seen with CR2-Crry treatment correlated with a reduced inflammatory response in maternal tissue and in fetal brain tissue in terms of reduced complement activation, reduced pro-inflammatory cytokines, and reduced macrophage recruitment. These data indicate that complement inhibition represents a potential therapeutic strategy for preventing preterm birth. The localization of complement inhibition by a site-targeting approach reduces the possibility of unwanted off-target effects.

Concluzii

Inhibitia complementului reprezinta o strategie terapeutica potentiala pentru prevenirea nasterii premature; localizarea tintita a inhibitorului reduce riscul efectelor off-target.

Referințe

McElwee, E. R., et al. (2025). Complement modulation mitigates inflammation-mediated preterm birth and fetal neural inflammation. Cells. https://doi.org/10.3390/cells14141045 Sursă imagine: https://www.freepik.com/free-photo/cropped-image-smiling-pregnant-woman-midwife-home-woman-casual-clothes-lying-bed-midwife-holding-hand-pregnancy-medicine-home-birth-concept_26921579.htm
Programari cabinete medicale, clinici Alege-ți medicul și fă o programare!
Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.