Tolvaptan în stadii avansate ale ADPKD — studiul REPRISE

Rezumat

Context și obiective

Studiul TEMPO 3:4 a demonstrat eficacitatea tolvaptanului în ADPKD precoce (eGFR >60 ml/min/1,73 m²). Studiul REPRISE a evaluat dacă beneficiul se menține și în stadii mai avansate (eGFR 25–65 ml/min/1,73 m²), grup neacoperit anterior.

Metodologie

Studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Au fost incluși 1.370 pacienți cu ADPKD, cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani și eGFR între 25 și 65 ml/min/1,73 m², cu o perioadă de urmărire de 12 luni. Pacienții au primit tolvaptan în schemă split-dose (45+15 mg sau 90+30 mg/zi). Obiectivul primar a fost declinul eGFR ajustat la valorile inițiale.

Rezultate principale

• Declinul eGFR: −2,34 ml/min/1,73 m²/an (grupul tolvaptan) vs. −3,61 ml/min/1,73 m²/an (grupul placebo); diferență +1,27 ml/min/1,73 m² (IC95%: 0,87–1,68; p<0,001).
• Creșteri ale valorilor ALT/AST >3× limita superioară a normalului: 5,6% (grupul tolvaptan) vs. 1,2% (grupul placebo) — acestea au fost reversibile la oprirea tratamentului.
• Nu au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică.

Concluzii

Tolvaptanul menține eficacitatea și în ADPKD cu funcție renală redusă (eGFR 25–65 ml/min/1,73 m²), extinzând indicația terapeutică și susținând aprobarea EMA pentru utilizare în stadii mai avansate ale bolii.