Supraproducția de oxid nitric ar putea fi responsabilă pentru o serie de boli inflamatorii

Un nou studiu a identificat un „vinovat” molecular responsabil pentru nivelurile dăunătoare de moarte celulară și inflamație în organism. Descoperirile ar putea duce la opțiuni de tratament îmbunătățite pentru o serie de afecțiuni determinate de moartea celulelor inflamatorii, inclusiv pentru virusul SARS-CoV-2.
Moartea celulară este o parte importantă a răspunsului imun al organismului la infecție, fiind esențială pentru supraviețuire. Cu toate acestea, atunci când este necontrolată, moartea celulară poate provoca cantități dăunătoare de inflamație în organele și țesuturile sănătoase. Echipa de cercetare a descoperit cum o supraproducție a moleculei de oxid nitric, produsă cu ajutorul proteinei caspaza-8, a provocat niveluri periculoase de moarte celulară. Ei au arătat că oprirea funcției caspazei-8 ar putea preveni moartea nereglementată a celulelor și inflamația.

Publicate în Immunity, descoperirile evidențiază potențialul de a crea medicamente care blochează caspaza-8 și oxidul nitric pentru a preveni acest nou proces inflamator de moarte a celulelor. Manipularea acestei căi de moarte celulară ar putea duce la crearea unor noi terapii pentru o serie de boli în care apar niveluri dăunătoare de oxid nitric, moartea celulelor și inflamație, inclusiv astmul, boala inflamatorie intestinală și COVID-19.

Studiul actual are implicații inclusiv împotriva noului COVID-19. Colaborând cu cercetătorii WEHI (Walter and Eliza Hall Institute), echipa a descoperit că blocarea producției de oxid nitric și a proteinei de moarte celulară caspaza-8 a redus severitatea bolii într-un model al virusului SARS-CoV-2 preclinic. Echipa a folosit sistemele tehnologice CRISPR ale WEHI pentru a diseca genetic noua cale de moarte celulară și pentru a înțelege în continuare rolul genelor cheie implicate. Autorii au spus că tehnologia de editare a ADN-ului a fost folosită pentru a crea mutații în gene pentru a determina care gene au facilitat producția de oxid nitric în această cale de moarte celulară.

„Cuplată cu modelele noastre COVID-19, această tehnologie ne-a permis să înțelegem rolul exact al caspazei-8. Fiind capabili să înțelegem și să manipulăm genele cheie în această cale, am putea identifica noi opțiuni interesante de tratament pentru bolile în care s-a sugerat că oxidul nitric poate produce daune”, declară autorii.

sursa: Science Daily
foto: Associate Professor James Vince, PhD student Daniel Simpson and Dr Rebecca Feltham, WEHI