Trigliceridele, implicate direct în formarea anevrismului aortic abdominal

Un studiu publicat în revista Circulation și condus de cercetători de la Michigan Medicine aduce dovezi clare că trigliceridele nu sunt doar markeri de risc cardiovascular, ci factori direct implicați în dezvoltarea, progresia și ruptura anevrismului aortic abdominal. Folosind modele murine și instrumente genetice, autorii identifică trigliceridele și metabolismul acestora ca ținte terapeutice esențiale pentru prevenirea acestei boli vasculare grave.
Anevrismele aortice abdominale sunt afecțiuni vasculare potențial letale, caracterizate prin dilatarea progresivă a aortei abdominale, cu risc de ruptură. Până în prezent, nu există tratament medicamentos eficient pentru prevenirea progresiei acestor leziuni. Hiperlipidemia este cunoscută ca factor de risc general pentru bolile cardiovasculare, dar rolul trigliceridelor în patogeneza anevrismelor a fost insuficient elucidat și considerat mai degrabă indirect.

Despre studiu

Modele experimentale și metode utilizate

Studiul a utilizat trei modele murine cu diferite grade de hipertrigliceridemie:

Șoareci deficienți în Lpl – niveluri foarte crescute de trigliceride
Șoareci deficienți în Apoa5 – creștere moderată a trigliceridelor
Șoareci transgenici care exprimă APOC3 uman – niveluri extrem de ridicate de trigliceride

De asemenea, s-au folosit tehnici de randomizare mendeliană pentru a evalua relațiile cauzale între trigliceridele plasmatice, proteinele implicate în metabolismul lipidic (precum APOC3 și ANGPTL3) și riscul de anevrism. Analize suplimentare au inclus secvențiere ARN, Western blot pe celule musculare netede vasculare tratate cu palmitat și validări in vivo prin supraproducția locală de enzime cheie la nivelul aortei.

Mecanisme moleculare investigate

Rezultatele au evidențiat un rol critic al enzimei lisil oxidază (LOX) în menținerea integrității peretelui aortic. Trigliceridele crescute și acizii grași asociați, în special palmitatul, au afectat maturarea LOX și au redus activitatea acesteia, ceea ce a condus la slăbirea țesutului conjunctiv și progresia anevrismului. Prin supraexprimarea locală a LOX, efectele distructive ale hipertrigliceridemiei au fost blocate, confirmând mecanismul patogenic.

Intervenții terapeutice testate

Tratamentele clasice de scădere a lipidelor, cum este niacina, nu au redus suficient nivelurile de trigliceride pentru a preveni formarea anevrismelor. În schimb, o terapie experimentală cu oligonucleotide antisens care țintește ANGPTL3 (o proteină hepatică implicată în metabolismul grăsimilor) a avut efecte remarcabile:

Reducerea trigliceridelor cu până la 50%
Prevenirea formării și disecției anevrismelor

Tratamentul a fost eficient în mai multe modele murine, inclusiv la șoareci transgenici umani cu APOC3 și șoareci deficienți în Apoe.

Rezultate principale

Efecte dependente de nivelul trigliceridelor

Severitatea anevrismelor aortice a fost direct proporțională cu nivelul trigliceridelor:

Creșteri moderate au accelerat formarea anevrismelor
Nivelurile ridicate au dus la disecție și ruptură aortică

În modelul cu infuzie de angiotensină II, majoritatea șoarecilor Lpl-deficienți au decedat prin ruptură aortică, iar cei cu expresie ridicată de APOC3 au prezentat disecții severe.

Identificarea mecanismului molecular

Trigliceridele și palmitatul afectează activarea LOX, esențială pentru stabilitatea peretelui vascular. Inhibarea activității LOX a fost reversibilă prin exprimarea locală a enzimei, ceea ce a blocat efectele pro-anevrismale ale hipertrigliceridemiei.

Terapie cu potențial clinic

Oligonucleotidele antisens anti-ANGPTL3 au redus eficient progresia anevrismului, sugerând o nouă direcție terapeutică. Aceste date deschid perspectiva utilizării clinice a terapiei genice pentru prevenirea rupturii aortice la pacienți cu trigliceride crescute.

Implicații clinice și concluzii

Acest studiu aduce o schimbare fundamentală de paradigmă, arătând că hipertrigliceridemia nu este doar un marker de risc, ci un factor cauzal direct în formarea și progresia anevrismului aortic abdominal. Trigliceridele afectează stabilitatea peretelui vascular printr-un mecanism molecular clar, iar controlul acestora ar putea deveni o strategie terapeutică esențială în prevenția anevrismelor.

Rezultatele oferă speranță pentru dezvoltarea unor tratamente non-chirurgicale, în special în contextul în care pacienții cu risc crescut de anevrism au puține opțiuni terapeutice. Cercetătorii subliniază importanța evaluării trigliceridelor nu doar ca parte a riscului metabolic general, ci ca țintă terapeutică independentă în bolile vasculare.

Data actualizare: 18-08-2025 | creare: 18-08-2025 | Vizite: 197

Bibliografie

Liu, Y., et al. (2025). Hypertriglyceridemia as a Key Contributor to Abdominal Aortic Aneurysm Development and Rupture: Insights From Genetic and Experimental Models. Circulation. https://doi.org/10.1161/circulationaha.125.074737

Image by rawpixel.com on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Nou ghid de recomandări pentru gestionarea cardiomiopatiei hipertrofice

Cardiomiopatia hipertrofică (CMH) este o condiție cardiacă moștenită, frecvent cauzată de o mutație genetic�...

Obezitatea din timpul adolescenței crește riscul de accident vascular cerebral în viața de adult

Un indice de masă corporală (IMC) mai mare la sfârșitul adolescenței este asociat cu un risc semnificativ...

Istoricul familial de boli cardiometabolice este asociat cu leziuni cardiace precoce la adolescenți

Un studiu realizat în cadrul cohortei britanice ALSPAC și publicat în 2025 analizează relația dintre istoricul...

O nouă enzimă poate fi inhibată pentru a restabili echilibrul colesterolului și a reduce inflamația
Schimbarea punctului de vedere asupra aterosclerozei
Ridurile adânci de pe frunte pot indica prezența bolilor cardiovasculare
Ticagrelor reduce riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral la diabetici

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Trigliceride

Valori Normale : 30 -135 mg/dl sau 0.34 - 1.52 mmol/l...

Care este rolul alcoolului în apariția anevrismului de aortă abdominală?

Potrivit unei analize sistematice publicate în British Journal of Surgery, reducerea cantității de alcool consum...

Care sunt valorile normale pentru colesterol dacă am diabet?

Află din articol care sunt valorile normale pentru colesterolul total și fracțiile relevante pentru prevenția p...

Rezistența la insulină detectată prin indicele TgG anticipează declinul cognitiv accelerat în boala Alzheimer

Trigliceridele, combustibil esențial pentru funcția sinapselor cerebrale

Concentrații crescute de TMAO asociate cu risc mai mare de anevrism aortic abdominal

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum