Boala Castleman

Pe 9 aprilie 2025, în Journal of Clinical and Translational Pathology, un grup de cercetători de la Nagoya University Graduate School of Medicine, coordonat de Zhang și colaboratorii, a publicat o amplă analiză despre boala Castleman, o afecțiune rară a ganglionilor limfatici cu manifestări clinico-patologice variate. Studiul aduce clarificări importante privind subtipurile bolii, aspectele histopatologice, complicațiile neoplazice asociate și dificultățile de diagnostic, având în vedere multitudinea de patologii care pot mima această boală.

Context

Boala Castleman (Castleman disease, CD) este o tulburare limfoproliferativă rară, non-clonală, caracterizată printr-o proliferare anormală a ganglionilor limfatici. Din punct de vedere clinic, este clasificată în formă unicentrică (UCD), ce implică un singur ganglion și este de obicei asimptomatică, și multicentrică (MCD), care afectează mai multe regiuni ganglionare și este asociată cu simptome sistemice severe.

MCD poate avea multiple asocieri:

• Infecția cu virusul herpes uman 8 (HHV8),

• Etiologie idiopatică (iMCD),

• Sindromul POEMS (polineuropatie, organomegalie, endocrinopatie, gamopatie monoclonală și leziuni cutanate),

• Sindromul TAFRO (trombocitopenie, ascită, febră, fibroză medulară și organomegalie).

Diagnosticul este complicat de suprapunerea simptomelor și aspectelor histologice cu numeroase boli reactive sau neoplazice.

Despre studiul actual

Caracteristici histopatologice

• Forma hialin-vasculară (HV-CD): Se caracterizează prin centre germinative regresate, cu zone concentrice de celule mantale ("onion-skinning") și vase de sânge sclerozate proeminente, descriind aspectul de "lollipop". Regiunile interfoliculare prezintă proliferare vasculară și grupuri de celule dendritice plasmocitoide.

• Forma cu celule plasmatice (PC-CD): Prezintă foi interfoliculare dense de celule plasmatice, cu modificări vasculare mai puțin accentuate. Aproximativ o treime dintre cazuri pot avea celule plasmatice monomorfe.

Descoperiri citogenetice și moleculare

• În HV-CD, anomaliile clonale sugerează o posibilă origine neoplazică, fiind implicate mutații în PDGFRB N666S.

• În iMCD, se remarcă mutații în NCOA4, SETD1A și DNMT3A.

• Dereglări genetice ale răspunsului imun, angiogenezei (CXCL13) și fosforilării oxidative reflectă diversitatea mecanismelor moleculare.

Criterii de diagnostic

Diagnosticul se bazează pe corelarea atentă dintre datele clinice, de laborator și histopatologice:

• HV-CD: Foliculi regresați, vascularizați, cu stromă fibroasă.

• PC-CD: Plasmocitoză interfoliculară, celule plasmatice policlonale sau monomorfe, excluderea altor cauze (infecții, boli autoimune).

Rezultate: Mimetisme ale bolii Castleman

Numeroase afecțiuni benigne și maligne pot simula boala Castleman:

• Limfoame: Hiperplazia foliculară, limfomul folicular, limfomul cu celule mantale, limfomul cu celule zonei marginale și limfomul T angioimunoblastic pot mima HV-CD.

• Limfomul Hodgkin clasic: Varianta interfoliculară poate semăna cu PC-CD, necesitând identificarea celulelor Reed-Sternberg pentru diagnostic diferențial.

• Sarcomul celulelor dendritice foliculare (FDC): HV-CD poate evolua spre sarcom FDC.

• Neoplasmele cu celule plasmatice: Pot imita PC-CD, mai ales în prezența unui infiltrat monomorf.

• Boala IgG4: Prezintă suprapuneri cu PC-CD și iMCD, necesitând evaluare histologică și imunohistochimică.

• Boli autoimune: Poliartrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic, boala Still și sindromul autoimun de proliferare limfocitară (ALPS) pot imita CD.

• Infecții: Virusurile EBV, HHV8, HIV, CMV sau tuberculoza pot produce modificări ganglionare asemănătoare cu cele din CD.

Asocieri neoplazice

Pacienții cu boala Castleman prezintă un risc crescut de malignități hematologice și non-hematologice:

• Neoplasme cu celule plasmatice, mai ales în cadrul sindromului POEMS.

• Limfoame: Hodgkin clasic, limfom difuz cu celule B mari, limfom cu celule mantale, limfom T periferic, multe dintre acestea fiind dependente de interleukina 6 (IL-6).

• Sarcomul FDC: Poate proveni din HV-CD.

• Proliferare limfoblastică T/B indolentă: Prezentă în unele cazuri de CD, cu acumulare de limfoblaști imaturi non-atipici.

Concluzii

Boala Castleman reprezintă o entitate complexă, cu multiple forme clinico-patologice și o listă extinsă de afecțiuni mimetice. Diagnosticul precis necesită o abordare multidisciplinară, care să integreze histopatologia, analiza moleculară și contextul clinic al pacientului. Recunoașterea mimetismelor și a neoplasmelor asociate este esențială pentru o clasificare corectă și pentru elaborarea unui plan terapeutic adecvat.

Studiile viitoare asupra patogenezei moleculare a bolii ar putea contribui la rafinarea metodelor de diagnostic și la dezvoltarea unor terapii mai eficiente.