Celulele tale imunitare sunt ceea ce consumă

Studiul Institutului Salk dezvăluie o relație surprinzătoare și profundă între preferințele nutriționale ale celulelor T și destinul lor funcțional, în special diferențierea lor în celule T epuizate (exhausted T cells) în condiții de infecții cronice (cum ar fi HIV) sau cancer. Cercetătorii arată că tipul de nutrient din care derivă o moleculă-cheie pentru reglarea genică - acetil-CoA - influențează direct nu doar activitatea și viabilitatea celulelor T, ci și rearanjarea epigenetică ce determină identitatea acestor celule. În esență, preferința pentru acetat sau citrat stă la baza alegerii dintre a rămâne o celulă T funcțională și luptătoare sau a deveni o celulă epuizată, incapabilă să lupte eficient împotriva agenților patogeni sau a celulelor tumorale.
În mod normal, celulele T active (efectoare) își mențin capacitatea de a lupta împotriva agenților patogeni printr-o serie de reglări metabolice fine. Atunci când sunt confruntate permanent cu antigeni, ca în cazul tumorilor sau infecțiilor cronice, aceste celule intră treptat într-o stare de epuizare, pierzându-și eficacitatea. Până acum, mecanismele moleculare care determinau această tranziție erau incomplet înțelese.

Acest studiu aduce o perspectivă nouă: sursa metabolică a acetil-CoA, fie din acetat (prin enzima ACSS2) fie din citrat (prin enzima ACLY), influențează modul în care acetil-CoA este distribuit în nucleu și cu ce proteine asociate remodelării epigenetice interacționează. Celulele T efectoare par să se bazeze mai mult pe ACSS2, alimentată de acetat, pentru a rămâne funcționale. În schimb, celulele T epuizate utilizează predominant ACLY, dependente de citrat, ceea ce duce la un tip particular de modificări epigenetice care perpetuează starea de epuizare.

Cheia constă în faptul că acetil-CoA, un metabolit central, nu este doar o sursă de energie, ci servește și ca moleculă donatoare de grupări acetil pentru histone, proteine care structurează ADN-ul și reglează expresia genică. În funcție de sursa acetil-CoA, aceasta ajunge în zone diferite ale nucleului și se "asociază" cu histon-acetiltransferaze specifice. Aceste enzime modifică structura cromatinei și determină ce gene sunt activate sau reprimate, definind astfel dacă o celulă T își păstrează identitatea de „luptătoare” sau devine o celulă „obosită”, fără potențial terapeutic eficient.

Pentru a confirma aceste concluzii, cercetătorii au eliminat genetic enzimele ACLY și ACSS2 pe rând. Inactivarea ACLY a condus la îmbunătățirea capacității celulelor T de a combate tumori, în timp ce lipsa ACSS2 a redus eficiența acestora. Astfel, s-a stabilit o relație directă între sursa metabolică a acetil-CoA, enzimele implicate și soarta celulelor T în context patologic.

Dincolo de implicațiile teoretice, aceste rezultate pot schimba radical modul în care abordăm imunoterapia, mai ales în cancere și boli cronice. Prin țintirea preferințelor nutriționale și a enzimelor cheie (ACSS2 sau ACLY) implicate în generarea acetil-CoA, ar putea fi posibilă reprogramarea celulelor T pentru a-și menține starea funcțională mai mult timp, sporind eficiența tratamentelor împotriva tumorilor și a infecțiilor persistente.

Mai mult, aceste constatări depășesc domeniul imunologiei. Metabolismul și epigenetica sunt universale în celulele corpului, așa că această descoperire deschide calea spre o gamă largă de aplicații terapeutice și studii ulterioare în diverse tipuri celulare și țesuturi. Cu alte cuvinte, modul în care celulele aleg între nutrienți aparent similari poate fi o poartă către controlul identității, funcției și sănătății lor pe termen lung.

sursa: Science Daily
foto: Salk Institute

Data actualizare: 18-12-2024 | creare: 18-12-2024 | Vizite: 246

Bibliografie

Your immune cells are what they eat, link: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241212145721.htm

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Noi cercetări oferă o mai bună înțelegere a originii eozinofilelor și a eozinofiliei și a efectelor tratamentelor care le vizează

Studiul de la Universitatea din Liege abordează dezvoltarea și funcția eozinofilelor, un tip de celule ale siste...

Cercetătorii fac un pas spre crearea vaccinului împotriva Salmonella

Salmonella este un gen de bacterii Gram-negative care provoacă anual peste 95 de milioane de cazuri de salmoneloz�...

Estrogenul protejează femeile de gripă, nu și bărbații

O echipă de cercetători de la Johns Hopkins University a realizat un studiu în cadrul căruia s-a observat că ...

Antibioticele slăbesc sistemul imunitar al generațiilor de pești
Identificarea și reducerea riscurilor de complicații neurologice asociate cu vaccinarea
Detectarea timpurie a prăbușirii vaccinării prin modele epidemiologice comportamentale și deep learning
STUDIU: Oligozaharidele din laptele matern și infecția cu rotavirus

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Stimularea imunității

Aflati care sunt factorii care influenteaza sistemul nostru imun si care sunt modalitatile prin care il putem stimu...

Vârsta și imunitatea

Un domeniu activ de cercetare este reprezentat de modul în care sistemul imunitar funcționează pe măsură ce or...

Stresul și sistemul imunitar

Studierea relației dintre stres și funcția sistemului imunitar prezintă provocări dificile. În primul rând, ...

Cancerul și sistemul imunitar

Imunostimulente de origine naturală

Antibioticele ar putea afecta sistemul imunitar și dezvoltarea neuronilor

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum