Dieta bogată în sare induce simptome asemănătoare depresiei la șoareci

Un studiu recent publicat de cercetători de la Universitatea Medicală Nanjing aduce dovezi convingătoare privind legătura cauzală dintre o dietă bogată în sare și comportamentul de tip depresiv, cel puțin în modelele experimentale murine. Această lucrare amplă nu doar confirmă suspiciunile anterioare din epidemiologie, ci și detaliază mecanismele imunologice prin care excesul de sare ar putea contribui la instalarea depresiei.

Dieta bogată în sare - un factor declanșator pentru comportamentul depresiv

Studiul publicat în The Journal of Immunology a utilizat un model murin bine stabilit pentru inducerea comportamentului asemănător depresiei: șoareci hrăniți timp de 5 săptămâni cu o dietă conținând 8% clorură de sodiu și apă cu 1% NaCl. În paralel, un alt grup de șoareci a fost supus stresului prin restricție fizică zilnică - o metodă clasică pentru inducerea depresiei în modele animale - pentru comparație.

Animalele hrănite cu dieta bogată în sare au prezentat modificări semnificative de comportament, similare cu cele observate în depresia umană: reducerea explorării în testul open-field, evitarea brațelor deschise în labirintul plus ridicat (indicând anxietate crescută), precum și creșterea timpului de imobilitate în testele de suspendare și înot forțat - ambele interpretate ca indicii de „disperare comportamentală”.

Creșterea producției de IL-17A, un mediator inflamator esențial

Autorii au observat o creștere semnificativă a producției de interleukină-17A (IL-17A) în splină, sânge periferic și creier la șoarecii hrăniți cu sare. IL-17A este o citokină proinflamatorie cunoscută pentru implicarea ei în boli autoimune, dar și pentru roluri tot mai evidente în patologia tulburărilor neuropsihiatrice, inclusiv depresie. Imunohistochimia a confirmat acumularea IL-17A în hipocamp și cortexul prefrontal - regiuni cheie implicate în reglarea dispoziției și cogniției.

Implicarea directă a celulelor γδT17 în inducerea depresiei

O descoperire cheie a acestui studiu este identificarea celulelor γδT17 ca sursă principală de IL-17A în contextul unei diete bogate în sare. Aceste celule, o subpopulație de limfocite T cu receptor TCR gamma-delta, au reprezentat aproximativ 40% dintre celulele producătoare de IL-17A. De remarcat, expresia citokinei IL-17A a fost semnificativ mai intensă pe aceste celule decât pe celulele Th17 convenționale.

Mai mult, în ciuda faptului că numărul absolut de celule γδT nu s-a modificat semnificativ, s-a observat o creștere a proporției celor activate (γδT17), caracterizate prin expresie crescută a markerului CD44. Studiile fenotipice au indicat acumularea celulelor γδT17 Vγ4+ în creier - o subpopulație asociată frecvent cu inflamația tisulară.

Intervenții genetice și imunologice care inversează efectele

Pentru a proba legătura cauzală, cercetătorii au utilizat două abordări:

• Șoareci deficienti în RORγt, un factor de transcripție esențial pentru diferențierea celulelor producătoare de IL-17A. În acești șoareci, comportamentul depresiv indus de dieta cu sare a fost complet abolit, iar producția de IL-17A a fost absentă.
• Depleția celulelor γδT prin administrarea de anticorpi anti-TCRγδ a dus la o reducere semnificativă a comportamentului depresiv și a nivelurilor de IL-17A, confirmând implicarea funcțională a acestor celule.

Implicații și mecanisme potențiale

Studiul sugerează mai multe posibile mecanisme prin care dieta cu conținut ridicat de sare ar putea stimula producția de IL-17A:

• Activarea căii P38/MAPK în celulele γδT, similar cu mecanismele descrise în celulele Th17 în alte modele.
• Inducerea indirectă a secreției de IL-1β de către macrofage, citokină esențială pentru diferențierea γδT17.
• Reprogramare metabolică a celulelor imune, prin favorizarea glicolizei și inhibarea fosforilării oxidative, un context metabolic favorabil diferențierii celulelor proinflamatorii.

Concluzii

Acest studiu oferă dovezi experimentale solide că o dietă excesivă în sare poate induce comportament depresiv prin stimularea răspunsurilor imune inflamatorii, în special prin activarea celulelor γδT17 și producerea IL-17A. Aceste rezultate pot deschide calea către strategii dietetice și imunomodulatoare pentru prevenirea sau tratamentul depresiei. Restricția de sare ar putea deveni, în acest context, nu doar o recomandare pentru sănătatea cardiovasculară, ci și pentru sănătatea mentală.