Hidrogel vaginal non-hormonal pentru combaterea sindromului genitourinar al menopauzei

Sindromul genitourinar al menopauzei afectează până la 85% dintre femeile de peste 40 de ani și se manifestă prin atrofie vaginală, prurit, iritație, uscăciune și disconfort. Această afecțiune are un impact negativ profund asupra calității vieții, vieții sexuale și activităților cotidiene. Tratamentul standard actual cu estrogeni vaginali este eficient pentru epitelizare, dar are limitări în regenerarea țesutului fibromuscular și ridică temeri legate de siguranța oncologică. În acest context, cercetătorii au dezvoltat un nou biomaterial – un hidrogel derivat din matrice extracelulară vaginală decelularizată (vECM) – ca alternativă nonhormonală cu potențial regenerativ multiplu.
În menopauză, deficitul de estrogen duce la modificări patologice complexe: subțierea epiteliului, scăderea vascularizației și a masei musculare netede, alterări biochimice și biomecanice ale matricei extracelulare, precum și disfuncții imunologice. Până în prezent, niciun tratament disponibil nu reușește să vizeze integral aceste straturi vaginale. Decelularizarea matricei extracelulare oferă un cadru pro-regenerativ care a fost testat în diverse aplicații clinice și preclinice, dar nu a fost niciodată utilizat pentru administrare intravaginală topică.

Optimizarea și caracterizarea hidrogelului vECM

Autorii au dezvoltat un protocol nou de decelularizare vaginală, optimizat pentru a păstra structura matricei extracelulare și a reduce la minimum detergenții reziduali. Singura condiție reușită a implicat utilizarea unei concentrații scăzute de dodecil sulfat de sodiu (0,1%) timp de 3 zile și o perioadă extinsă de clătire. Hidrogelurile au fost preparate la concentrații de 6 și 8 mg/mL, testate pentru vâscozitate, auto-asamblare și caracteristici reologice. Formularea de 8 mg/mL a demonstrat vâscozitate crescută și auto-asamblare mai rapidă, făcând-o potrivită pentru aplicare intravaginală prin seringă.

Eficacitatea vECM în model animal de menopauză

Restaurarea epiteliului vaginal

• Șobolani ovariectomizați au primit tratament topic cu vECM, colagen sau soluție salină timp de 2 săptămâni.
• vECM 8 mg/mL a îmbunătățit semnificativ grosimea epiteliului comparativ cu celelalte grupuri.
• Tratamentul a stimulat proliferarea și diferențierea celulelor stem epiteliale (pozitive p63), restabilind un fenotip similar cu animalele sănătoase.

Regenerarea stratului muscular neted

• vECM 8 mg/mL a crescut grosimea stratului muscular neted și densitatea celulelor musculare în proliferare (Ki67+), comparabil sau superior valorilor sănătoase.
• Aceste rezultate susțin efectul regenerativ al vECM asupra țesutului fibromuscular vaginal, o limitare notabilă a tratamentelor hormonale curente.

Retenția materialului și interacțiunile cu macrofagele

• vECM a fost bine reținut în lumenul vaginal timp de până la 3 zile și a fost detectat și în straturile subepiteliale.
• Materialul s-a colocalizat cu nuclei celulari și markeri de macrofage (CD68), sugerând transport activ prin celule imune.
• vECM a indus recrutarea de macrofage și polarizarea acestora spre un fenotip M2 (pro-regenerativ), asemănător țesutului sănătos.

Interpretare

vECM reprezintă o alternativă promițătoare la estrogenii vaginali, fiind nonhormonal, acellular și capabil să regenereze multiple straturi tisulare. Formularea sa permite administrarea topică eficientă într-un mediu cu mobilitate crescută. Eficacitatea sa se bazează pe stimularea răspunsului imun pro-regenerativ și pe refacerea structurii vaginale afectate de menopauză. Rezultatele validează utilizarea țesutului vaginal ca sursă de matrice extracelulară superioară altor biomateriale (ex. submucoasă intestinală subțire sau colagen pur), demonstrând importanța specificității tisulare pentru eficacitatea terapeutică.

Concluzie

Studiul demonstrează fezabilitatea dezvoltării și aplicării unui hidrogel derivat din matrice extracelulară vaginală pentru tratamentul topic al atrofiei vaginale asociate cu sindromul genitourinar al menopauzei. Acest biomaterial promovează regenerarea epiteliului și a mușchiului neted, stimulează recrutarea macrofagelor M2 și oferă o alternativă sigură și eficientă la tratamentele hormonale. Rezultatele susțin extinderea cercetărilor privind utilizarea hidrogelurilor din matrice extracelulară pentru regenerarea țesuturilor moi în aplicații ginecologice.