Metoda de naștere și riscul de leucemie limfoblastică acută în copilărie: un studiu populațional din Suedia

Rata nașterilor prin cezariană a crescut constant la nivel global, inclusiv în Suedia, unde a ajuns la aproximativ 18% în 2021. Deși cezarianele pot salva vieți atunci când sunt justificate medical, preocupările legate de potențialele consecințe pe termen lung asupra sănătății copilului s-au intensificat. Printre acestea, posibila asociere cu leublcemia limfoblastică acută (LLA), cea mai frecventă formă de cancer pediatric, a atras atenția comunității științifice.
Studiile anterioare au raportat rezultate contradictorii privind relația dintre nașterea prin cezariană și riscul de LLA, în special pentru variantele cu programare prealabilă, sugerând că modul de expunere la microbiomul matern și stresul hormonal al nașterii ar putea influența dezvoltarea imunologică și susceptibilitatea la boli maligne.

Despre studiu

Design și populație

Cercetarea publicată în The International Journal of Cancer a inclus aproape 2,5 milioane de copii născuți în Suedia între 1982–1989 și 1999–2015. Datele au fost obținute din registre naționale de sănătate, cu informații detaliate despre tipul de naștere, caracteristicile materne și diagnosticul de cancer până la vârsta de 20 de ani.

Categoriile de naștere au fost clasificate astfel:

• Cezariană planificată înainte de debutul travaliului
• Cezariană acută înainte de travaliu
• Cezariană după travaliu
• Naștere vaginală

Au fost excluși copiii cu date lipsă privind modul de naștere sau alte caracteristici esențiale.

Covariabile și ajustări

Modelele statistice au inclus ajustări pentru factori potențial confuzivi, cum ar fi vârsta mamei, educația, greutatea la naștere raportată la vârsta gestațională, malformații congenitale, diabetul matern, preeclampsia și infecțiile în sarcină. Analizele au fost stratificate suplimentar pe sexul copilului și vârsta la diagnostic.

Rezultate

Caracteristici ale populației studiate

Dintre cei 2.429.405 copii incluși, aproximativ 15% au fost născuți prin cezariană. Copiii născuți astfel au avut mai frecvent greutate mică sau mare pentru vârsta gestațională, malformații congenitale și au provenit mai des din sarcini ale mamelor în vârstă sau cu diabet.

Risc general de leucemie

Au fost identificate 1.183 cazuri de LLA, din care 952 de tip precursoare B. Comparativ cu nașterile vaginale, riscul global de LLA asociat cu cezariana a fost modest (raport de risc ajustat 1,05; interval de încredere 95% 0,89–1,23).

Asocierea cu cezariana planificată

Analizele detaliate au arătat că nașterea prin cezariană planificată înainte de travaliu a fost asociată cu un risc crescut de LLA de tip precursoare B (raport de risc ajustat 1,25; interval de încredere 95% 0,97–1,62). Riscul a fost mai evident în rândul băieților (raport de risc ajustat 1,41) și în cazul copiilor diagnosticați sub 5 ani (raport de risc ajustat 1,35–1,57).

De asemenea, riscurile au fost mai mari în subtipurile genetice frecvente, cum ar fi ETV6::RUNX1 și hiperdiploidia.

Lipsa asocierii cu cezariana neplanificată

Cezarienele efectuate în urgență, fie înainte, fie după debutul travaliului, nu au fost asociate cu un risc crescut de LLA, ceea ce sugerează un rol potențial al factorilor specifici cezarienei planificate.

Interpretare și discuție

Rezultatele susțin ipoteza conform căreia nașterea prin cezariană planificată ar putea influența dezvoltarea imunologică timpurie, prin două mecanisme propuse:

• Colonizarea microbiană diferită: lipsa expunerii la flora vaginală ar putea altera echilibrul imunologic.
• Absenta răspunsului hormonal al travaliului: nivelurile scăzute de cortizol și catecolamine pot influența eliminarea celulelor pre-leucemice.

Deși au fost ajustate multiple variabile materne și neonatale, riscul asociat cu cezarianele planificate a rămas constant, ceea ce reduce probabilitatea confuziei generate de indicațiile medicale ale nașterii.

Compararea cu alte studii

Constatările sunt în acord cu metaanalize anterioare care au arătat riscuri crescute de LLA în urma cezarienelor planificate, în special la copiii mici. Totuși, studiul actual are o valoare suplimentară prin dimensiunea mare a eșantionului, perioada extinsă de urmărire și detalierea subtipurilor genetice.

Limitări

Limitările includ:

• Puterea statistică redusă în analizele stratificate pe subgrupuri rare.
• Eventualele diagnostice materne subclinice care nu au fost captate în registre.
• Absența datelor despre expuneri postnatale relevante, cum ar fi infecțiile timpurii sau alimentația.

De asemenea, studiul reflectă o populație cu o rată moderată de cezariene, ceea ce poate limita aplicabilitatea rezultatelor în țări cu prevalență mult mai mare a acestei practici.

Concluzii

Acest studiu populațional robust a evidențiat o legătură între nașterea prin cezariană planificată și un risc crescut de leucemie limfoblastică acută de tip precursoare B, în special la băieții diagnosticați înainte de 5 ani. Asocierea nu pare explicată de condițiile materne sau neonatale preexistente.

Rezultatele sugerează nevoia unei reflecții atente asupra indicațiilor non-medicale pentru cezariana planificată și subliniază importanța continuării cercetărilor pentru a înțelege mecanismele biologice implicate.