Nanoparticule inteligente pentru tratamentul bolii hepatice asociate consumului de alcool
Autor: Airinei Camelia
Boala hepatică asociată consumului de alcool este una dintre cele mai frecvente afecÈ›iuni hepatice cronice, determinată de consumul excesiv de alcool. Aceasta evoluează de la steatoză hepatică la hepatită alcoolică, ciroză È™i, în cazuri severe, la carcinom hepatocelular. În ciuda prevalenÈ›ei ridicate, opÈ›iunile terapeutice eficiente, mai ales în stadiile avansate, sunt limitate. Studiul actual, publicat în 2025 de o echipă de cercetători din Statele Unite, propune o abordare inovatoare de tratament printr-un sistem de livrare bazat pe nanoparticule cu specificitate pentru celulele Kupffer, principalele celule inflamatorii ale ficatului.
Tratamentul actual pentru boala hepatică asociată consumului de alcool se limitează la abstinență alcoolică, nutriÈ›ie adecvată È™i, în formele severe, administrarea de corticosteroizi sau pentoxifilină. Aceste terapii au eficiență limitată, efecte adverse semnificative È™i nu previn progresia bolii. Majoritatea strategiilor de livrare medicamentoasă vizează hepatocitele, ignorând rolul critic al celulelor Kupffer în iniÈ›ierea È™i perpetuarea inflamaÈ›iei. Recent, receptorul Gpbar1, exprimat exclusiv pe celulele Kupffer, a fost identificat ca o È›intă promițătoare pentru imunomodulare antiinflamatorie prin activare cu agonistul INT-777.
Despre studiu
Obiectivul cercetării
Scopul a fost dezvoltarea unei platforme terapeutice bazate pe nanoparticule cu două funcții:
- Encapsularea dexametazonei (DEX) – un agent antiinflamator;
- Decorarea cu INT-777 – un agonist selectiv pentru Gpbar1, destinat activării unui fenotip antiinflamator în celulele Kupffer.
Structura nanoparticulelor
- Nucleu din PLGA (polimer aprobat FDA) pentru eliberarea controlată a DEX;
- ÎnveliÈ™ cu chitosan carboximetilat (CMC), sensibil la pH, care permite eliberarea accelerată a DEX în microambientul acid al ficatului inflamat;
- Conjugare cu INT-777 prin chimie carbodiimidică pentru direcționarea către receptorul Gpbar1.
Caracterizarea nanoparticulelor
Au fost sintetizate trei formulări (PC-0,2, PC-0,5 È™i PC-1) cu concentraÈ›ii variate de CMC. Formularea PC-1 s-a dovedit cea mai stabilă È™i eficientă, având:
- Diametru hidrodinamic: ~219 nm
- Indice de polidispersitate (PDI): 0.299
- Potențial zeta negativ: -30 mV
- Eliberare controlată dependentă de pH, cu 99% eliberare DEX la pH 6.0 în 14 zile
Studii in vitro
Nanoparticulele PC-1+INT au fost testate pe două linii celulare:
- HepG2 (hepatocite): absorbție redusă;
- DTHP1 (macrofage similare cu celulele Kupffer): absorbție crescută datorită expresiei Gpbar1.
Testele de citotoxicitate (WST-8) au confirmat biocompatibilitatea până la 2000 μg/ml. De asemenea, formularea PC-1+DEX+INT a redus semnificativ expresia IL-6, TNF-α È™i IL-1β la 6h È™i 24h după tratament, în paralel cu creÈ™terea activității cAMP, un semnal antiinflamator endogen.
Studii in vivo
Modelul murin de boală hepatică asociată consumului de alcool a fost indus prin dietă Lieber-DeCarli cu 5 % etanol timp de 10 zile. Ulterior:
- Nanoparticulele s-au acumulat predominant în ficat (confirmat prin fluorescență È™i IHC cu markerul F4/80 pentru celulele Kupffer);
- Administrarea nanoparticulelor la fiecare 3 zile timp de 15 zile a redus semnificativ valorile ALT și AST comparativ cu grupul boală hepatică asociată consumului de alcool control;
- A fost observată o reducere marcantă a inflamației hepatice și a steatozei (evaluare histologică H&E și Oil Red O);
- Activitatea enzimei CYP2E1, implicată în metabolismul alcoolului È™i stres oxidativ, a fost semnificativ redusă în grupul tratat cu PC-1+DEX+INT.
Rezultate
- Nanoparticulele PC-1+DEX+INT au demonstrat direcționare selectivă către celulele Kupffer prin activarea Gpbar1, cu acumulare hepatică predominantă și minimă toxicitate sistemică.
- Eliberarea DEX a fost sensibilă la pH, permiÈ›ând o eliberare crescută în mediul acid hepatic, ceea ce a sporit eficienÈ›a antiinflamatoare locală.
- Citokinele inflamatorii (IL-1β, IL-6, TNF-α) au fost semnificativ reduse în culturile de macrofage È™i în serul È™oarecilor trataÈ›i.
- Activitatea cAMP a fost crescută, sugerând inducerea unui fenotip antiinflamator în celulele Kupffer.
- Histologic, s-au observat ameliorări evidente: reducerea steatozei macroveziculare și a inflamației periportale.
Concluzii
Studiul propune un sistem inovator de tratament al bolii hepatice asociate alcoolului, bazat pe nanoparticule sensibile la pH care direcÈ›ionează livrarea de dexametazonă către celulele Kupffer prin conjugare cu INT-777. Această strategie a demonstrat eficiență superioară în reducerea inflamaÈ›iei hepatice, a markerilor biochimici (ALT, AST, CYP2E1), precum È™i a expresiei citokinelor proinflamatorii, atât in vitro, cât È™i in vivo. Prin capacitatea sa de a livra medicamente în mod È›intit È™i controlat în microambientul inflamat, platforma propusă reprezintă un pas semnificativ în direcÈ›ia unei terapii eficiente È™i sigure pentru boala hepatică asociată consumului de alcool.
Image by pch.vector on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Purtătorii de Escherichia coli se confruntă cu o creștere de trei ori a riscului de cancer colorectal
- Îmbunătățiri considerabile în starea pacienților cu boala Crohn tratați de la început cu terapii avansate
- Un posibil tratament inovator pentru leziunea hepatică indusă de paracetamol
- Biomarkerii steatozei hepatice asociate cu disfuncția metabolică: noi perspective pentru diagnostic și prognostic
- Implant silicon sani
- Pentru cei cu anxietate si atacuri de panica FOARTE IMPORTANT
- GRUP SUPORT PENTRU TOC 2014
- Histerectomie totala cu anexectomie bilaterala
- Grup de suport pentru TOC-CAP 15
- Roaccutane - pro sau contra
- Care este starea dupa operatie de tiroida?
- Helicobacter pylori
- Medicamente antidepresive?
- Capsula de slabit - mit, realitate sau experiente pe oameni