Progres în descoperirea unor tratamente împotriva bolilor determinate de perturbarea activității unor mecanisme moleculare

O echipă de ingineri biomedicali de la Universitatea din California a conceput o metodă simplă și robustă pentru a determina efectele medicamentelor asupra unui mecanism molecular conservat evolutiv în care ARN-ul mesager potențial defect este degradat. Perturbarea activității mecanismului molecular (preacurtat NMD) poate determina o serie de tulburări neurologice, boli autoimune, dar și alte patologii, inclusiv cancer.
Cercetătorii au analizat toate medicamentele actuale aprobate de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, pentru a identifica modulatorii NMD, care ar putea ajuta la tratarea tulburărilor asociate cu NMD. „Aceste medicamente, prin modularea eficienței NMD celulare, pot atenua simptomele tulburărilor genetice cauzate de mutații ARNm”, a spus autorul studiului, Sika Zheng, profesor asociat de științe biomedicale la Facultatea de Medicină din cadrul Universității din California.

Celulele au mecanisme de supraveghere pentru a viza ARNm defecte. Fără aceste mecanisme, care funcționează în nucleul și citoplasma celulei, ar putea rezulta erori în sinteza proteinelor. NMD, al cărui rol este esențial în reglarea ciclului celular, viabilitatea celulei, precum și răspunsul la deteriorarea ADN-ului, este una dintre căile de supraveghere a ARN-ului cel mai bine studiată.

Pentru studiu, cercetătorii au dezvoltat mai întâi un test sensibil robust, denumit test AS-NMD, care măsoară cantitativ activitatea NMD celulară, iar mai apoi au obținut o bibliotecă de 704 de medicamente aprobate de FDA. Ei au tratat celulele cu fiecare dintre medicamentele aprobate și au măsurat răspunsurile celulare folosind testul AS-NMD.

„Am descoperit că, dintre toate medicamentele testate, unul a avut un efect puternic asupra NMD, iar alte patru au avut efecte ușoare”, declară Zheng. Autorii consideră faptul că medicamentele modulatoare NMD ar trebui investigate în continuare pentru țintele lor moleculare și să fie optimizate, dar și reutilizate pentru bolile asociate NMD. În continuare, echipa de cercetare intenționează să facă testarea pe animale a celor cinci medicamente. Cercetătorii intenționează, de asemenea, să își extindă testul pentru a profila biblioteci chimice mai mari.

sursa: Science Daily