Un nou mecanism natural de control al respingerii grefelor: receptorii Siglec, o țintă promițătoare pentru terapii post-transplant

În transplantul de organe, principala provocare rămâne prevenirea respingerii grefei de către sistemul imunitar al pacientului. De zeci de ani, tratamentele imunosupresoare s-au concentrat aproape exclusiv pe inhibarea limfocitelor T, componente esențiale ale imunității adaptive. Totuși, imunitatea înnăscută - prima linie de apărare a organismului - joacă un rol esențial în declanșarea inflamației imediat după transplant, iar această componentă a fost mult timp neglijată terapeutic.
Un studiu recent, publicat în Science Translational Medicine și realizat de cercetători de la Mass General Brigham, identifică pentru prima dată o „frână” naturală a imunității înnăscute: receptorul inhibitor Siglec-E și omologii săi umani Siglec-7 și Siglec-9, cu rol crucial în prevenirea activării excesive a celulelor imune implicate în respingerea grefei.

Context: provocările imunosupresiei actuale

După un transplant, țesutul transplantat eliberează semnale de pericol care activează celulele mieloide (precum celulele dendritice și macrofagele), declanșând astfel răspunsuri inflamatorii și imunologice intense. Deși tratamentele actuale inhibă în principal activarea limfocitelor T, ele nu controlează eficient activarea celulelor prezentatoare de antigen din imunitatea înnăscută.

Această activare necontrolată duce la producția de citokine proinflamatorii și la intensificarea respingerii mediate de celulele T. Prin urmare, există o nevoie acută de terapii care să țintească și ramura înnăscută a sistemului imunitar, fără a compromite apărarea globală a organismului.

Despre studiu

Model experimental și rezultate preclinice

Echipa condusă de dr. Thiago Borges a utilizat modele murine de transplant cardiac, renal și cutanat pentru a explora rolul receptorului Siglec-E, un inhibitor expresat pe celulele mieloide. Principalele observații au fost:

Siglec-E este crescut în celulele mieloide care infiltrează grefele după transplant, în special în celulele dendritice.
Lipsa Siglec-E la primitorii de organe a dus la:

• respingere acută accelerată;
• activare intensă a celulelor prezentatoare de antigen;
• semnalizare crescută prin NF-κB și producție ridicată de TNF-α;
• creșterea răspunsului aloreactiv al limfocitelor T.

În schimb, supraexpresia Siglec-E pe celulele dendritice a redus capacitatea acestora de a activa limfocitele T, confirmând rolul său de frână imună.

Corelarea cu date umane

Cercetătorii au extins analiza la biopsii de la pacienți umani transplantați. Rezultatele au arătat că:

Omologii umani ai Siglec-E, Siglec-7 și Siglec-9, sunt crescuți în țesuturile de grefă în timpul respingerii acute.
Expresia crescută a Siglec-7/9 a fost asociată cu o supraviețuire mai bună a grefei pe termen lung.

Aceste date sugerează că mecanismul identificat la șoareci este relevant și aplicabil în contextul clinic uman.

Implicații terapeutice

Descoperirea deschide calea către o nouă generație de terapii imunosupresoare, care nu doar inhibă imunitatea adaptivă, ci și modulează în mod specific activarea celulelor din imunitatea înnăscută.

Avantajele unei astfel de abordări includ:

prevenirea respingerii fără imunosupresie generalizată;
reducerea riscului de infecții și complicații legate de suprimarea imunității;
menținerea unei imunități generale funcționale, mai ales în fața agenților patogeni.

Dr. Leonardo Riella, director medical al programului de transplant renal la Massachusetts General Hospital, subliniază: „Prin valorificarea căilor inhibitorii naturale precum Siglec-E, putem dezvolta terapii mai sigure și mai specifice, care protejează organele transplantate fără a compromite sănătatea imunologică globală.”

Perspective viitoare

Acest studiu este un pas esențial în reconfigurarea paradigmei imunosupresiei post-transplant. Următorii pași includ:

dezvoltarea de agenți terapeutici care stimulează căile Siglec;
explorarea potențialului acestor receptori ca biomarkeri predictivi pentru riscul de respingere;
realizarea de studii clinice pentru validarea terapiilor ce vizează această axă inhibitorie.

Concluzii

Receptorii Siglec-E/7/9 reprezintă o frână naturală a inflamației mediată de celulele imune înnăscute și oferă un nou instrument terapeutic pentru prevenirea respingerii grefei în transplanturile de organe. Prin integrarea acestui mecanism în strategiile de tratament, medicina transplantului poate avansa spre terapii mai echilibrate, personalizate și mai puțin toxice, care protejează nu doar grefa, ci și pacientul în ansamblu.

Data actualizare: 13-05-2025 | creare: 13-05-2025 | Vizite: 129

Bibliografie

Thiago J. Borges, Karina Lima, Rodrigo B. Gassen, Kaifeng Liu, Yoshikazu Ganchiku, Guilherme T. Ribas, Minxue Liao, Joao I. B. Goncalves, Isadora T. Lape, Ivy A. Rosales, Yunlong Zhao, Enfu Hui, Robert L. Fairchild, Christian LeGuern, Cristina Bonorino, Stuart K. Calderwood, Joren C. Madsen, Leonardo V. Riella. The inhibitory receptor Siglec-E controls antigen-presenting cell activation and T cell–mediated transplant rejection. Science Translational Medicine, 2025; 17 (797) DOI: 10.1126/scitranslmed.ads2694

Image by stefamerpik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Tehnologie revoluționară pentru îmbunătățirea preciziei în chirurgia cancerului la temperaturi scăzute

Cercetătorii de la NYU Abu Dhabi au dezvoltat o tehnologie inovatoare care ajută chirurgii să detecteze și să ...

Prevalența durerii cronice în urma intervențiilor chirurgicale estetice (studiu norvegian)

Un studiu realizat de Universitatea din Oslo, Norvegia, a investigat prevalența intervențiilor chirurgicale cosme...

Regândirea tehnicilor de închidere a inciziei uterine după operația cezariană pentru o sănătate mai bună pe termen lung

Închiderea inciziei uterine în timpul operației cezariene este adesea privită ca o etapă de rutină,...

Inteligența artificială, un partener de siguranță în anestezia pediatrică
Intervenția chirurgicală după un AVC cu îngustarea arterei carotide nu mai este necesară pentru un grup mare de pacienți
Activarea simultană a STING și LTβR induce formarea de structuri limfoide terțiare funcționale și imunitate antitumorală de lungă durată
Copiii cu apendicită complicată se pot recupera în siguranță acasă după operație

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

De ce organul transplantat este uneori respins de către organism?

Oamenii de știință au identificat o cauză genetică pentru care un organ transplantat este respins uneori de c�...

Medicamentul care ar putea preveni respingerea organelor transplantate

După un transplant de organe, persoana care a primit noul organ trebuie să beneficieze de un tratament pentru a p...

Un nou concept ar putea ajuta la creșterea numărului de organe transplantabile disponibile

Celulele stem provenite de la porci ar putea oferi o soluție la problema lipsei organelor transplantabile, se arat...

Sănătatea microbiomului intestinal este esențială după un transplant de organe

Noi mecanisme celulare ale respingerii cronice după transplantul pulmonar: descoperiri care pot schimba tratamentul fibrozei pulmonare

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

Ciroza hepatica, procedura inscriere pe lista de asteptare la Fundeni

intră pe forum