Administrarea zilnică de colchicină în doză mică poate încetini creșterea mutațiilor clonale sanguine asociate cu boli

O analiză secundară a studiului LoDoCo2, prezentată la Congresul ESC 2025 și publicată simultan în JACC, arată că administrarea zilnică de colchicină în doză mică (0,5 mg/zi) poate încetini progresia hematopoiezei clonale, o condiție asociată cu risc crescut de boli cardiovasculare și cancere hematologice.
Hematopoieza clonală (CH) reprezintă acumularea de mutații somatice în celulele stem hematopoietice. Cele mai frecvente gene implicate sunt DNMT3A, TET2 și ASXL1, responsabile pentru circa 80 % din cazuri. Hematopoieza clonală este asociată cu un risc de peste 1,5 ori mai mare pentru afecțiuni cardiovasculare, cum ar fi boala coronariană, insuficiența cardiacă și aritmiile.

Peste 10 % dintre persoanele de peste 70 de ani prezintă una sau mai multe dintre aceste mutații, iar prevalența crește odată cu vârsta.

Despre studiul LoDoCo2 – Subanaliza hematopoiezei clonale

Obiectiv

Evaluarea efectului colchicinei asupra dinamicii mutațiilor clonale la pacienți cu boală coronariană cronică, într-un subset de participanți din studiul LoDoCo2.

Metodologie

• Patru recoltări sanguine per participant: la inițiere, după 30 zile, la un an și la finalul studiului.
• Secvențierea ADN-ului din sânge pentru detectarea și cuantificarea mutațiilor hematopoiezei clonale.
• Măsurarea a doi biomarkeri inflamatori în primele trei puncte temporale.

Rezultate principale

• Participanții din grupul colchicină au prezentat o creștere anuală nesemnificativă de 6,3 % a numărului total de celule hematopoiezei clonale mutate.
• Grupul placebo a înregistrat o creștere semnificativă de 14,9 % pe an.
• În cazul mutațiilor TET2, colchicina a încetinit marcant expansiunea clonală: doar +9,1 % anual față de +29,6 % în grupul placebo.

Interpretare și implicații

Dimensiunea clonelor hematopoiezei clonale, în special cele cu mutații TET2, este asociată cu riscuri crescute pentru boli cardiovasculare și cancer. Studiul sugerează că colchicina poate reduce riscul cardiovascular în rândul persoanelor cu hematopoieză clonală, acționând prin mecanisme antiinflamatorii care limitează expansiunea clonelor patologice.

Colchicina este deja utilizată pe scară largă pentru gută și pericardită, dar aceste rezultate oferă o posibilă nouă indicație preventivă în contextul hematopoiezei clonale cu risc cardiovascular.

Studiu complementar: Hematopoieza clonală și riscul cardiovascular la vârstnice

Un al doilea studiu publicat în JACC a analizat peste 6.600 de femei cu vârsta mediană de 80 de ani din Women's Health Initiative Long Life Study. Cercetătorii au observat că subtipurile hematopoiezei clonale implicând TET2, ASXL1 și JAK2 au rămas semnificativ asociate cu riscul de evenimente cardiovasculare, chiar și la vârste înaintate.

Aceasta contrazice ipotezele anterioare care sugerau că relevanța hematopoiezei clonale scade odată cu înaintarea în vârstă.

Concluzii

Rezultatele ambelor studii evidențiază că hematopoieza clonală reprezintă o punte biologică între îmbătrânire, inflamație, cancer și boli cardiovasculare. Colchicina ar putea deveni o unealtă terapeutică valoroasă pentru a limita progresia mutațiilor clonale și a reduce riscul cardiovascular în rândul adulților în vârstă, mai ales în prezența mutațiilor TET2.

„Aceste descoperiri oferă perspective importante pentru prevenția bolilor cardiovasculare prin abordări țintite pe inflamație și instabilitate genomică în sânge.” - Dr. Harlan Krumholz, editor-șef JACC