Alzheimer: o nouă strategie de eliminare a proteinei TAU aduce speranță

Un studiu realizat de cercetătorii de la Keck School of Medicine of USC, publicat pe 5 martie 2025 în Neuron, a identificat o nouă metodă de eliminare a proteinei tau toxice, implicată în boala Alzheimer și alte afecțiuni neurodegenerative. Folosind modele de laborator pe șoareci și organoizi cerebrali umani, cercetătorii au descoperit că suprimarea genei KCTD20 activează mecanisme celulare care elimină tau, oferind o strategie promițătoare pentru viitoare tratamente.

Context

boala Alzheimer este caracterizată de acumularea anormală a proteinei tau în celulele nervoase, ceea ce duce la neurodegenerare și moarte neuronală. Glutamatul, un neurotransmițător esențial pentru memorie și funcția cognitivă, poate accelera acest proces, favorizând toxicitatea proteinei tau.

Până acum, strategiile terapeutice au încercat limitarea activității glutamatului, însă aceste abordări au avut rezultate mixte în studiile clinice, din cauza efectelor secundare asupra memoriei, funcțiilor motorii și stării de conștiență.

Despre studiul actual

Cercetătorii, conduși de Justin Ichida, au realizat experimente pe:

• Organoizi cerebrali umani – structuri similare creierului, crescute în laborator din celule stem derivate de la pacienți cu boli neurodegenerative.
• Șoareci cu mutații în proteina tau, predispuși la demență și acumulare toxică de tau.

Expunerea organoizilor la glutamat a dus la acumularea toxică de tau, moarte neuronală și degenerare, în special în organoizii obținuți de la pacienți cu afecțiuni neurodegenerative. Șoarecii cu mutația tau au prezentat patologii similare.

Rezultate

În loc să blocheze glutamatul, cercetătorii au adoptat o strategie alternativă:

• Au identificat gena KCTD20, care răspunde la activitatea glutamatului.
• Suprimarea KCTD20 în organoizi și șoareci a prevenit acumularea proteinei tau și neurodegenerarea.
• Mecanismul-cheie – Activarea lizozomilor, compartimente celulare specializate în eliminarea deșeurilor toxice, care au „înghițit” și eliminat proteina tau.

Aceste descoperiri sugerează că stimularea proceselor naturale de eliminare a tau poate fi o strategie terapeutică mai eficientă decât încercarea de a regla nivelurile de glutamat.

Implicații pentru tratamentul Alzheimerului

Studiul indică o nouă direcție pentru dezvoltarea tratamentelor țintite împotriva Alzheimerului și altor boli asociate cu proteina tau, cum ar fi demena frontotemporală. În loc să se axeze pe reducerea glutamatului, terapiile viitoare ar putea viza KCTD20, stimulând astfel curățarea proteinei tau din celulele cerebrale.

Cercetătorii sugerează că această strategie ar putea avea avantaje importante, inclusiv:

• Evitarea efectelor secundare asociate cu terapiile care reduc activitatea glutamatului.
• Îmbunătățirea funcției celulare prin promovarea eliminării naturale a tau.
• Posibilitatea utilizării acestei metode în combinație cu alte tratamente, pentru o abordare mai eficientă a bolilor neurodegenerative.

Concluzii

Acest studiu deschide noi oportunități pentru tratamentul bolii Alzheimer, oferind o cale promițătoare de limitare a toxicității proteinei tau prin activarea mecanismelor de eliminare celulară. Cercetătorii subliniază necesitatea studiilor clinice pentru a testa eficacitatea și siguranța acestei abordări la pacienți.