COVID-19 declanșează la copii semnături metabolice care reflectă riscul cardiac la adulți

Un studiu extins realizat pe datele de la Massachusetts General Hospital, publicat în Journal of Proteome Research, a analizat profilurile metabolice ale copiilor infectați cu SARS-CoV-2, inclusiv cei care au dezvoltat sindrom inflamator multisistemic (MIS-C). Utilizând tehnologii avansate de metabolomică și lipidomică, studiul a caracterizat în detaliu modificările biochimice asociate cu infecția acută și complicațiile postvirale.
Deși majoritatea copiilor infectați cu SARS-CoV-2 prezintă simptome ușoare, o parte dintre aceștia dezvoltă sindrom inflamator multisistemic (MIS-C) – o afecțiune rară dar severă, caracterizată prin febră persistentă, disfuncție miocardică, șoc circulator și afectare gastrointestinală. MIS-C apare la câteva săptămâni după infecția acută și seamănă clinic cu boala Kawasaki. În paralel, crește și incidența COVID-19 de lungă durată (long COVID), care poate afecta peste 6% dintre copii și adulți infectați. Deși simptomele sunt diverse, perturbările metabolice și inflamatorii sistemice reprezintă un element comun în aceste sindroame postvirale.

Despre studiu

Cercetarea a inclus 147 de copii repartizați astfel:

• 55 de copii cu infecție acută COVID-19,
• 26 de copii cu MIS-C,
• 66 de copii sănătoși (inclusiv pre-pandemici și cu serologie negativă).

Vârsta medie a participanților a fost de 11 ani, iar aproximativ jumătate dintre copiii infectați au fost spitalizați. Pentru copiii cu MIS-C, 50% au necesitat terapie intensivă, 24% tratament cu vasopresoare, iar 8% suport extracorporal prin ECMO. Majoritatea probelor au fost recoltate înainte de administrarea tratamentelor imunomodulatoare (IVIG, corticosteroizi, antivirale).

Analiza a utilizat:

• Spectroscopie RMN (1H-NMR) pentru lipoproteine și metaboliți mici,
• Spectrometrie de masă (LC-MS) pentru lipide, aminoacizi, triptofan și derivați,
• Modele statistice multivariate (OPLS-DA, PCA) pentru discriminarea între grupuri.

Rezultate

Profiluri metabolice distincte în COVID-19 pediatric

La copiii cu infecție acută COVID-19 s-au identificat perturbări metabolice sistemice, chiar și în absența simptomelor severe:

• Scăderea nivelului HDL-2 și HDL-3, Apo-A1 și Apo-A2,
• Creșterea raportului Apo-B100/Apo-A1 – marker predictiv pentru risc cardiovascular,
• Creșteri ale markerilor inflamatori sistemici, precum GlycA,
• Alterări ale profilului lipidic: trigliceride crescute, modificări în fosfatidilcoline și fosfatidiletanolamine.

Suprapuneri metabolice între copii și adulți

Comparând datele cu cohortele adulte, s-a observat o convergență semnificativă a perturbațiilor metabolice:

• 39 de metaboliți de greutate mică și parametri lipoproteici au fost similari între copii și adulți cu COVID-19 acut,
• Perturbările comune au inclus: creșteri ale trigliceridelor, GlycA, LDL, scăderi ale HDL și Apo-A1.

Modificări metabolice unice în MIS-C

Copiii cu MIS-C au prezentat:

• Niveluri crescute de trigliceride totale și foarte-low-density lipoproteins (VLDL),
• Tulburări marcate în compoziția HDL și LDL (scăderi ale colesterolului esterificat și liber, creșteri ale trigliceridelor),
• Un număr scăzut de particule HDL (estimat prin nivelurile Apo-A1),
• Modificări lipidice specifice în trigliceride cu lanțuri 18:1, 18:2, 20:3 și 20:4,
• 23 de metaboliți mici și 173 de lipide identificate ca specifice MIS-C.

Diferențierea între COVID-19 acut și MIS-C

Deși ambele grupuri prezentau o semnătură metabolică perturbată, MIS-C a fost asociat cu:

• Niveluri mult mai crescute de VLDL și trigliceride,
• Modificări mai pronunțate în fosfolipide (PC, PE, PI),
• Disfuncție accentuată a transportului revers al colesterolului (HDL perturbat),
• Compoziție lipidică alterată a LDL și HDL fără modificări notabile în VLDL (unde schimbarea era doar numerică).

Riscuri cardiovasculare la copii post-COVID-19

Analizele au evidențiat markerii de risc cardiovascular persistenți în ambele grupuri afectate:

• Raport Apo-B100/Apo-A1 crescut (peste pragul de risc de 0,9),
• Scăderi ale colesterolului HDL și LDL,
• Niveluri crescute de GlycA – marker inflamator acut,
• Disfuncții ale compușilor fosfolipidici supramoleculari (SPC).

Impactul supraponderalității și obezității

• În grupul MIS-C, 40% dintre copii erau supraponderali sau obezi,
• În grupul COVID-19, procentul a urcat la 55%,
• Acest factor ar putea contribui la agravarea perturbărilor lipoproteice și creșterea riscului de boală cardiovasculară post-COVID.

Concluzii

Acest studiu reprezintă cea mai amplă analiză metabolică a infecției cu SARS-CoV-2 la copii până în prezent, oferind dovezi clare că:

• Copiii infectați cu SARS-CoV-2 prezintă semnături metabolice inflamatorii similare adulților, chiar și în forme ușoare ale bolii,
• Copiii cu MIS-C dezvoltă profiluri metabolice distincte, dominate de hipertrigliceridemie, modificări lipoproteice și disfuncții ale transportului revers al colesterolului,
• Există o perturbare profundă a metabolismului lipidic, cu implicații potențiale pe termen lung asupra sănătății cardiovasculare a copiilor,
• Perturbările persistente ale markerilor inflamatori și cardiovasculari indică riscuri importante postinfecție, necesitând monitorizare atentă și intervenții preventive personalizate.

Aceste rezultate evidențiază nevoia urgentă de studii longitudinale și strategii de supraveghere clinică a copiilor care au trecut prin infecția cu SARS-CoV-2, mai ales pentru a preveni consecințele metabolice și cardiovasculare pe termen lung.