Efectele neuroprotectoare ale colecistokininei în creier: antioxidant, antiinflamator, cogniție și plasticitate sinaptică

Colecistokinina (sau colecistochinina, CCK) este un neuropeptid major în creier, care acționează ca neurotransmițător, hormon și factor de creștere. Receptorii și semnalizarea sa joacă un rol important în funcțiile cerebrale, inclusiv plasticitatea sinaptică, memoria și stările emoționale. Această recenzie aduce în prim-plan dovezile actuale privind efectele neuroprotectoare ale colecistochininei și ale agoniștilor receptorilor săi în modele preclinice de boli neurodegenerative, precum boala Alzheimer (AD) și boala Parkinson.

Rolurile colecistokininei

Colecistokinina și receptorii săi sunt larg exprimați în creier, iar semnalizarea sa are efecte diverse:

• Plasticitate sinaptică: Colecistochinina modulează plasticitatea sinaptică, având efecte diferite asupra formării memoriei, în funcție de aria cerebrală și de subtipul de receptor activat.
• Stări emoționale: În amigdala, Colecistokinina reglează nivelurile de anxietate și depresie prin activarea interneuronilor sau inhibarea neuronilor excitatori.

Efecte neuroprotectoare

Studiile realizate pe modele animale de boli neurodegenerative au evidențiat multiple efecte benefice ale agoniștilor receptorilor colecistochininei:

• Reducerea stresului oxidativ: Colecistochinina contribuie la reducerea speciilor reactive de oxigen, protejând neuronii de deteriorare oxidativă.
• Efecte antiinflamatorii: Semnalizarea CCK atenuează inflamația cronică a sistemului nervos central, un mecanism cheie în progresia bolilor neurodegenerative.
• Plasticitate sinaptică îmbunătățită: Agoniștii colecistochininei îmbunătățesc funcția sinaptică și previn pierderea sinapselor în modele de AD.
• Prevenirea pierderii neuronale: În modelele de AD și Parkinson, colecistochinina reduce neurodegenerarea și susține funcția neuronală.
• Ameliorarea disfuncției cognitive: Agoniștii receptorilor colecistochininei îmbunătățesc formarea memoriei și activitatea motorie în boli precum Alzheimer și Parkinson.

Influența asupra anxietății și depresiei

Colecistokinina joacă un rol crucial în amigdala:

• Reglarea anxietății: Activarea interneuronilor inhibitori prin semnalizarea colecistochininei poate reduce nivelurile de anxietate.
• Stări depresive: Inhibarea neuronilor excitatori poate contribui la atenuarea simptomelor depresive.

Concluzii și perspective

Colecistokinina și analogii săi prezintă un potențial considerabil ca agenți neuroprotectori în boli neurologice precum Alzheimer și Parkinson. Prin atenuarea stresului oxidativ, a inflamației și prin îmbunătățirea plasticității sinaptice, aceste molecule oferă direcții promițătoare pentru dezvoltarea de terapii inovatoare. De asemenea, rolul lor în reglarea stărilor emoționale deschide noi oportunități pentru tratamentele anxietății și depresiei. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe înțelegerea mecanismelor moleculare și pe testarea clinică a efectelor lor.