Inhibitorii de interfață: o potențială terapie împotriva neurodegenerării

Un receptor situat la nivelul joncțiunilor neuronale poate determina moartea neuronilor atunci când se află în afara sinapselor. Această descoperire aparține neurobiologilor de la Universitatea din Heidelberg, iar, pe baza studiului lor, cercetătorii afiliați Centrului Interdisciplinar pentru Neuroștiințe (IZN) au identificat o nouă clasă de medicamente, care ar putea fi utilizată în bolile neurodegenerative.
Receptorul NMDA este un canal ionic, activat de glutamat, care permite intrarea calciului în celulă, declanșând procesul de plasticitate sinaptică. La nivelul nucleului celulei neuronale, activează un program genetic cu rol protector. Acești receptori situați la nivelul joncțiunilor neuronale sunt importanți pentru funcționarea creierului, contribuind la procese precum învățarea, memoria, dar și la neuroprotecție. Receptorii NMDA se pot găsi și în afara sinapselor, unde activarea lor poate determina moartea neuronului. În mod normal, sistemele de preluare a glutamatului previn activarea acestori receptori extrasinaptici și activarea morții celulare.

În prezența unei boli, mecanismele descrise sunt alterate, spre exemplu, când aportul de oxigen este insuficient (accident vascular cerebral ischemic), glutamatul nu mai este preluat corespunzător de neuroni și acesta se acumulează în exteriorul celulei, putând activa receptorii NMDA extrasinaptici. Alte afecțiuni în care ar putea fi implicat acest mecanism sunt: boala Alzheimer, scleroza laterală amiotrofică, degenerarea retiniană, lezarea cerebrală post infecții virale sau parazitare.

Experimentele realizate pe șoarecii de laborator au demonstrat că receptorii NMDA extrasinaptici formează un complex cu un alt canal ionic (TRPM4). Proprietățile toxice ale receptorilor NMDA extrasinaptici sunt conferite de TRM4. Pe baza acestor descoperiri, s-a identificat o clasă nouă de medicamente numită inhibitori de interfață ce are un efect foarte protectiv asupra neuronilor. Mecanismul de acțiune este reprezentat de ruperea legăturii dintre NMDA și TRM4 prin legarea la suprafața de interacțiune. Eficiența acestor molecule în accidentul vascular cerebral ischemic și în degenerescența retiniană a fost demonstrată prin experimente pe șoareci.

Echipa de cercetători speră că, în viitor, inhibitorii de interfață vor putea fi administrați pe cale orală ca medicamente cu spectrul larg ce au efect protector asupra neuronilor, reprezentând o opțiune terapeutică pentru numeroase boli neurodegenerative incurabile în prezent.

sursa: Science Daily