Metotrexatul, o alternativă eficientă și mai bine tolerată față de prednison în tratamentul sarcoidozei pulmonare

În cadrul Conferinței Internaționale a Societății Americane Toracice 2025, un studiu clinic randomizat desfășurat în 17 spitale din Olanda a oferit primele dovezi riguroase privind eficiența comparabilă a metotrexatului față de prednison în tratamentul sarcoidozei pulmonare. Cercetarea, cunoscută sub numele de studiul PREDMETH, indică faptul că metotrexatul poate reprezenta o alternativă viabilă și mai bine tolerată decât corticosteroizii, care sunt în prezent tratamentul standard.
Sarcoidoza este o boală imunologică sistemică caracterizată prin formarea de granuloame non-caseoase, afectând frecvent plămânii. Evoluția clinică este extrem de variabilă: unii pacienți intră în remisiune spontană, în timp ce alții necesită terapie imunomodulatoare pentru a preveni deteriorarea funcției organelor afectate.

Recomandările internaționale susțin utilizarea prednisonului ca tratament de primă linie pentru sarcoidoza pulmonară, deși până acum aceste recomandări s-au bazat în mare parte pe consensuri de experți și nu pe dovezi din studii clinice randomizate. În ciuda eficacității dovedite, prednisonul este frecvent asociat cu efecte adverse importante, inclusiv:

•  creștere în greutate
•  insomnie și tulburări ale somnului
•  afectare psihologică (anxietate, depresie)
•  toxicitate cronică în utilizarea pe termen lung

Prin urmare, necesitatea unor alternative terapeutice eficiente, dar cu un profil de siguranță mai favorabil, este una presantă.

Despre studiu

Studiul PREDMETH a comparat două grupuri de pacienți cu sarcoidoză pulmonară activă:

•  69 de pacienți au primit prednison
•  68 de pacienți au fost tratați cu metotrexat

Evaluarea principală a fost realizată la 24 de săptămâni, perioada considerată relevantă pentru aprecierea eficienței în controlul bolii. Obiectivul principal a fost demonstrarea non-inferiorității metotrexatului comparativ cu prednisonul. De asemenea, cercetătorii au urmărit:

•  debutul și evoluția simptomelor respiratorii
•  scorurile de calitate a vieții
•  profilul de efecte adverse asociat fiecărui tratament

Tratamentul a fost administrat în condiții standardizate, iar pacienții au fost atent monitorizați pentru evoluția simptomelor și toleranță.

Rezultate

Eficiență terapeutică

Metotrexatul s-a dovedit la fel de eficient ca prednisonul în controlul sarcoidozei pulmonare după 24 de săptămâni de tratament. Debutul efectului a fost mai lent în cazul metotrexatului, însă unele simptome s-au ameliorat încă din primele patru săptămâni, o observație surprinzătoare pentru cercetători.

Profil de siguranță

Numărul total de efecte adverse a fost similar între cele două grupuri, dar, la 24 de săptămâni, pacienții din grupul metotrexat aveau mai puține efecte adverse persistente. Tipologia reacțiilor adverse a diferit:

•      Prednison: creștere în greutate, insomnie, apetit crescut
•      Metotrexat: greață, fatigabilitate, modificări ale funcției hepatice

Aceste diferențe pot influența preferințele pacienților și alegerea terapeutică personalizată.

Implicații clinice

Rezultatele studiului sprijină ideea că tratamentul sarcoidozei pulmonare trebuie adaptat în funcție de nevoile și prioritățile individuale ale pacienților. De exemplu:

•  Pacienții care doresc o ameliorare rapidă a simptomelor ar putea prefera prednisonul, în ciuda riscurilor asociate.
•  Pacienții care doresc să evite toxicitatea corticoidă pot opta pentru metotrexat, chiar dacă efectele benefice apar mai lent.

Această abordare personalizată este susținută de autorii studiului, care subliniază importanța dialogului informat între medic și pacient.

Direcții viitoare

Cercetătorii intenționează:

•  să dezvolte un instrument de decizie asistată, pentru a ajuta clinicienii și pacienții în alegerea terapiei potrivite;
•  să realizeze studii ulterioare pe biomarkeri celulari, folosind probe de sânge colectate în cadrul studiului, pentru a identifica factori predictivi ai răspunsului terapeutic.

Concluzii

Studiul PREDMETH oferă dovezi clare că metotrexatul este o alternativă eficientă și mai bine tolerată decât prednisonul în tratamentul sarcoidozei pulmonare. Într-un context în care efectele adverse ale corticosteroizilor sunt frecvent întâlnite și problematic de gestionat, aceste rezultate deschid calea către terapii imunomodulatoare personalizate, cu accent pe preferințele pacientului și un echilibru optim între eficiență și siguranță.