O proteină care suprimă activitatea țesutului adipos brun: noi perspective pentru tratarea obezității

Un studiu publicat în 2025 de cercetătorii de la Universitatea din Barcelona a identificat pentru prima dată o moleculă cu rol de repressor al activității termogenice a țesutului adipos brun. Descoperirea proteinei ACBP deschide noi direcții de cercetare privind reglarea metabolică în contextul obezității și al bolilor cardiometabolice. Autorii sugerează că inhibarea acțiunii acestei molecule ar putea deveni o strategie terapeutică relevantă.

Context

Țesutul adipos brun are o funcție metabolică esențială, facilitând arderea lipidelor pentru generarea de căldură printr-un proces numit termogeneză adaptativă. Activitatea sa este invers corelată cu riscul de obezitate, diabet de tip 2 și boli cardiovasculare. Cu toate acestea, odată cu îmbătrânirea organismului sau în contextul obezității, capacitatea acestui țesut de a genera căldură scade semnificativ. Mecanismele moleculare care duc la această inactivare sunt insuficient înțelese.

Până în prezent, majoritatea studiilor s-au concentrat pe identificarea activatorilor țesutului adipos brun. În schimb, autorii acestui studiu și-au propus să investigheze pentru prima dată posibili inhibitori moleculari, în special în contextul îmbătrânirii și al expunerii la temperaturi ridicate.

Despre studiul actual

Cercetarea a fost condusă de profesorul Francesc Villarroya și echipa sa, în colaborare cu mai multe instituții biomedicale din Barcelona. Studiul a utilizat modele animale murine și analize moleculare detaliate pentru a evalua activitatea ACBP (acyl-CoA binding protein) în țesutul adipos brun.

Rezultatele au arătat că:

• Expresia genei ACBP este crescută în țesutul adipos brun al șoarecilor obezi sau îmbătrâniți.

• Supraexprimarea experimentală a ACBP inhibă activitatea termogenă, reducând expresia genelor termogenice specifice (precum Ucp1).

• Inhibarea genetică a ACBP duce la creșterea activității BAT și la o toleranță îmbunătățită la frig.

• Expresia crescută a ACBP a fost confirmată în țesut adipos brun provenit de la pacienți umani cu obezitate severă.

Mai mult, autorii au demonstrat că ACBP controlează o rețea de gene legate de metabolismul mitocondrial și transportul acizilor grași, sugerând un rol de coordonare metabolică negativă în contextul adaptării termice.

Rezultate

Principalele constatări ale studiului includ:

• Inhibarea expresiei ACBP la șoareci duce la creșterea expresiei genelor implicate în termogeneză și la intensificarea funcției țesutului adipos brun.

• Supraexprimarea ACBP determină o reducere semnificativă a activității termogenice, confirmând rolul său de factor negativ de reglare.

• Activitatea mitocondrială a fost redusă în prezența ACBP, însoțită de scăderea oxidării acizilor grași.

• Expresia ACBP este reglată în funcție de temperatura ambientală, fiind crescută în condiții termice ridicate, ceea ce sugerează un rol fiziologic de oprire a termogenezei atunci când nu este necesară.

Rezultatele au fost completate de analize ex vivo pe probe umane, care au confirmat tendințele observate în modelele murine, validând relevanța translatională a concluziilor.

Concluzii

Proteina ACBP este primul repressor molecular identificat care suprimă direct activitatea țesutului adipos brun. Această descoperire oferă o explicație plauzibilă pentru reducerea funcției termogenice în obezitate și îmbătrânire și deschide noi perspective terapeutice. Inhibarea selectivă a ACBP ar putea fi o strategie de reactivare a țesutului adipos brun, cu potențial în combaterea obezității și în prevenirea bolilor cardiometabolice.

Studiul propune, astfel, o schimbare de paradigmă: de la accentul pus exclusiv pe activatori, către înțelegerea și controlul factorilor inhibitori ai funcției metabolice brune.