Reconstituirea imună după terapia CAR T cu CD19 pentru limfomul B recidivant/refractar

Autor: Racheriu Dragoș, licențiat în medicină

$Reconstituirea imună după terapia CAR T cu CD19 pentru limfomul B recidivant/refractar$

Terapia cu celule T modificate genetic pentru exprimarea receptorilor antigenici himerici (CAR T) reprezintă un avans major în tratamentul malignităților B-celulare refractare. Cu toate acestea, efectele secundare imune ale acestei terapii, incluzând deficitul imun prelungit, pot crește riscul de infecții și mortalitate non-recidivă (NRM). În limfomul non-Hodgkin cu celule B (B-NHL), semnificația reconstituirii imune (IR) rămâne slab înțeleasă.

Studiul

Acest studiu observațional retrospectiv a urmărit caracterizarea longitudinală a reconstituirii limfocitelor și a nivelurilor de imunoglobuline la pacienții cu B-NHL care au primit terapie CAR T cu CD19. Principalele obiective au fost:

Descrierea tiparelor de reconstituire imună.
Evaluarea impactului reconstituirii imune asupra infecțiilor, NRM și supraviețuirii globale (OS).

Metodologie

Populația studiată: 105 pacienți cu B-NHL tratați cu terapie CAR T CD19.
Criterii IR: Recuperarea limfocitelor T CD4+ (>200/µL), prezența oricăror celule B detectabile și niveluri de IgG seric >4 g/L.
Terapie: Produsele CAR T studiate includeau cele cu co-stimulare CD28z și 41BBz, care au diferite profiluri de persistență și expansiune.

Alege-ți medicul și fă o programare!
Peste 13000 de cabinete medicale își prezintă serviciile pe ROmedic.

Rezultate principale

Ratele de reconstituire imună:
- CD4+ T helper (TH) cells: 38% din pacienți au prezentat recuperare.
- Celule B: Doar 11% au arătat orice nivel detectabil.
- IgG: Recuperarea a fost observată la 41% dintre pacienți.
Impactul asupra supraviețuirii:
- Pacienții cu orice recuperare IR au avut o supraviețuire fără progresie (PFS) semnificativ mai lungă (20,8 vs. 1,7 luni; p < 0,0001) și o supraviețuire globală îmbunătățită (34,9 vs. 4,0 luni; p < 0,0001).
- Analiza la 90 de zile a confirmat PFS mai lungă pentru pacienții cu IR, dar fără diferențe semnificative în OS.
Diferențe între produsele CAR T:
- CD28z: Asociat cu aplazie mai profundă a celulelor TH.
- 41BBz: Asociat cu aplazie mai lungă a celulelor B.
Progresie timpurie vs. tardivă:
- Pacienții cu progresie timpurie au prezentat deficite imune mai severe în momentul recidivei, incluzând limfopenie extinsă.
Infecții și NRM:
- NRM a fost observată exclusiv la pacienții fără recuperare IR (23,5%).
- Infecțiile timpurii (0-90 zile) au fost predominant bacteriene, în timp ce infecțiile tardive (după 90 de zile) au fost virale.

Implicații clinice

Monitorizare și prevenție:
- Pacienții tratați cu CAR T necesită monitorizare pe termen lung pentru prevenirea și gestionarea infecțiilor.
- Protocolurile de prevenție includ administrarea de imunoglobuline și vaccinare adecvată, deși răspunsul serologic poate fi slab din cauza aplaziei celulelor B.
Secvențierea terapiei:
- Deficitele imune post-CAR T pot afecta eficacitatea terapiilor ulterioare, cum ar fi anticorpii bispecifici, în funcție de momentul recidivei.
Perspective pentru noi strategii:
- Mișcarea terapiilor CAR T în linii de tratament mai timpurii sau în afecțiuni nemaligne ar putea reduce profunzimea deficitelor imune.

Concluzii

Acest studiu evidențiază impactul reconstituirii imune asupra rezultatelor pe termen lung la pacienții cu B-NHL tratați cu CAR T CD19. Recuperarea IR a fost asociată cu supraviețuire îmbunătățită și riscuri mai scăzute de infecții și NRM, subliniind necesitatea unor strategii robuste de monitorizare și prevenție. În plus, diferențele între produsele CAR T în ceea ce privește tiparele de IR ar putea ghida alegerea produselor și secvențierea tratamentului în funcție de profilurile individuale ale pacienților.

Data actualizare: 15-01-2025 | creare: 15-01-2025 | Vizite: 265

Bibliografie

Prognostic significance of immune reconstitution following CD19 CAR T-cell therapy for relapsed/refractory B-cell lymphoma
Hemasphere. 2025 Jan 13;9(1):e70062. doi: 10.1002/hem3.70062. eCollection 2025 Jan.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hem3.70062

Image by stefamerpik on Freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Un tratament combinat poate oferi remisiuni de lungă durată pentru pacienții tineri cu leucemie limfocitară cronică

Pacienții tineri cu leucemie limfocitară cronică (LLC) care folosesc Ibrutinib, un medicament care blochează o ...

Nanoboții s-au dovedit a fi eficienți în livrarea intravezicală a tratamentului pentru cancerul de vezică urinară

Studiul recent publicat în Nature Nanotechnology explorează utilizarea nanoboților în tratamentul cancerului de...

Rolul esențial al ritmului circadian în îmbunătățirea terapiei cancerului cu inhibitori ai punctelor de control

Cercetătorii de la Universitatea California, Irvine, au publicat un studiu în Nature Immunology care evidențiaz�...

Cercetătorii au creat molecule biologice care vizează proteinele ce cauzează cancer
Tulburarea cognitivă post-chimioterapie (chemobrain)
Cancerul pancreatic va fi al treilea cel mai mortal tip de cancer în anul 2017 în Uniunea Europeana
Detectarea recurenței locale după prostatectomie: comparație detaliată între RMN și PET-CT cu PSMA

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Noi cercetări privind terapia CAR-T în tratamentele oncologice

Un studiu publicat în New England Journal of Medicine detaliază care sunt pacienții care ar putea beneficia mai ...

Terapia STAb-T - un nou tratament pentru leucemia limfoblastică acută T (LAL-T)

Terapia inovatoare STAb se bazează pe celule STAb-T și ar putea fi utilizată pentru tratarea Leucemiei Limfoblas...

Noi opțiuni de gestionare a lupusului rezistent la tratament

Lupus eritomatos sistemic este o boală autoimună complexă, marcată de producția de autoanticorpi și este asoc...

Terapia inovatoare cu celule CAR T vizează două proteine pentru a combate creșterea agresivă a tumorilor cerebrale

Dieta ketogenică și suplimentarea cu beta-hidroxibutirat (BHB) ar putea îmbunătățiri eficiența terapiei CAR T

Tratarea limfomului cu celule B cu o terapie cu CAR-NK (celule natural killer)

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum