Un compus din steaua de mare cu potențial anticancerigen în cancerul de prostată rezistent la tratament
Autor: Airinei Camelia

Cancerul de prostată este cea mai frecventă malignitate diagnosticată la bărbaÈ›i, iar progresia către forme rezistente la castrare rămâne inevitabilă în majoritatea cazurilor, în ciuda terapiilor combinate hormonale È™i citotoxice. RezistenÈ›a terapeutică implică mecanisme multiple, printre care modificări ale receptorului androgenic, tranziÈ›ia către creÈ™tere independentă de androgeni, È™i activarea unor căi pro-survivale precum PI3K/AKT/mTOR sau NF-κB. În acest context, sunt necesare strategii terapeutice noi, iar compuÈ™ii bioactivi marinaÈ›i, precum glicozidele triterpenice, reprezintă o sursă promițătoare.
Context științific
Glicozidele triterpenice, derivate în mod tipic din castraveÈ›i de mare È™i bureÈ›i marini, au demonstrat proprietăți citotoxice, imunomodulatoare È™i antiangiogenice. Activitatea lor antitumorală implică atât alterarea membranei celulare, cât È™i modularea unor căi de semnalizare oncogenice. Specia marină Solaster pacificus, care se hrăneÈ™te predominant cu holoturieni, este o sursă rară È™i valoroasă de glicozide triterpenice cu potenÈ›ial anticancerigen. Anterior, compuÈ™ii extraÈ™i din această specie au arătat efecte antitumorale în modele de cancer colorectal, mamar È™i melanom.
Obiectivul studiului
Scopul cercetării publicate în Scientific Reports a fost de a evalua activitatea antitumorală È™i mecanismele moleculare ale glicozidelor triterpenice pacificusoside C (PaC), cucumarioside C1 (CuC1) È™i cucumarioside C2 (CuC2), izolate din S. pacificus, în modele in vitro de cancer de prostată, inclusiv linii celulare hormon-refractare È™i rezistente la docetaxel.
Rezultate principale
- Toate cele trei compuÈ™i au demonstrat activitate citotoxică puternică în linii celulare de cancer de prostată la concentraÈ›ii micro- È™i nanomolare.
- CuC1 a fost cel mai potent compus, cu eficiență comparabilă cu cisplatina, inclusiv în celule rezistente la docetaxel (PC3-DR).
- CuC1 nu a fost substrat sau inhibitor P-glicoproteic, ceea ce explică lipsa rezistenÈ›ei în celulele cu expresie ridicată P-gp.
- Profilarea kinomului celular a arătat că CuC1 modulează o gamă largă de kinaze implicate în apoptoză, necroptoză, metabolism, citoschelet È™i inflamaÈ›ie.
- Inhibarea p38 È™i ERK1/2 – două kinaze MAPK implicate în rezistenÈ›a la chimioterapie – a fost confirmată prin Western blot.
- CuC1 a potenÈ›at citotoxicitatea cisplatinei, carboplatinei, docetaxelului È™i cabazitaxelului în combinaÈ›ii testate in vitro, indicând un potenÈ›ial sinergism terapeutic.
Semnificație și implicații
CuC1 se remarcă prin capacitatea de a acÈ›iona independent de mecanismele clasice de rezistență la tratament, oferind un avantaj major față de chimioterapicele utilizate curent. Efectul său asupra kinomului celular sugerează o acÈ›iune multi-direcÈ›ională, interferând simultan cu căi pro-survivale È™i inflamatorii. Inhibarea MAPK-urilor, în special p38 È™i ERK1/2, poate explica atât efectul citotoxic, cât È™i activitatea preventivă observată anterior în alte modele de transformare malignă.
Combinarea CuC1 cu agenÈ›i chimioterapici standard ar putea creÈ™te eficienÈ›a terapeutică, mai ales în formele agresive È™i rezistente de cancer de prostată. Această strategie necesită validări suplimentare in vivo, dar deschide perspective promițătoare pentru dezvoltarea de noi terapii combinate anticancer.
Concluzii
Glicozidele triterpenice marine CuC1, CuC2 È™i PaC izolate din S. pacificus demonstrează potenÈ›ial terapeutic în cancerul de prostată rezistent la tratament, printr-o acÈ›iune independentă de P-gp, cu efecte validate asupra kinomului celular È™i cu activitate sinergică în combinaÈ›ie cu chimioterapicele standard. Studiul este prima investigaÈ›ie asupra impactului acestor compuÈ™i asupra kinazei celulare globale È™i oferă o bază solidă pentru dezvoltarea unor noi tratamente pentru formele agresive de cancer de prostată.
Image by halayalex on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- O nouă imunoterapie poate elimina cancerul pancreatic și de piele fără niciun efect secundar major
- Consumul crescut de cannabis asociat cu mortalitatea ridicată în cazul cancerului de colon
- Ejacularea frecventă scade riscul de cancer de prostată cu 33% - câte orgasme pe lună recomandă știința?
- Vulnerabilitățile ascunse ale cancerului
- Cancer prostata- metastaze coloana vertebrala
- Zytiga - foarte eficient pentru tratarea cancerului prostatic
- Cancer de prostata
- 52 ani si cancer de prostata
- Interpretare analize cancer prostata
- Relatv tanar (49), la ce sa ma astpt pe viitor ?
- Cancer de prostata
- Adenocarcinom de prostata scor Gleason 10 (Raulduke)
- Ce se mai poate face in cazul urinarii cu sange prin sonda urinara.