Resetarea sistemului imunitar prin transplant combinat pentru prevenirea și reversia diabetului de tip 1
Autor: Airinei Camelia
Un studiu realizat la Stanford Medicine È™i publicat în Journal of Clinical Investigation a analizat, pe o perioadă experimentală de È™ase luni, relaÈ›ia dintre transplantul combinat de celule stem hematopoietice È™i celule insulare pancreatice È™i capacitatea acestei abordări de a preveni sau vindeca diabetul de tip 1 într-un model murin cu autoimunitate activă.
Diabetul de tip 1 este o boală autoimună cronică în care sistemul imunitar atacă în mod eronat celulele beta din insulele pancreatice, eliminând progresiv capacitatea organismului de a produce insulină. DeÈ™i în ultimii ani transplantul de insule pancreatice a demonstrat potenÈ›ial terapeutic, succesul său este limitat de două obstacole majore: necesitatea imunosupresiei cronice È™i persistenÈ›a autoimunității care continuă să distrugă celulele transplantate.
Abordările moderne riguroase din transplantul de celule stem hematopoietice au arătat că este posibilă formarea unui sistem imun hibrid - o combinaÈ›ie între celulele donatorului È™i ale recipientului - care poate induce toleranță imunologică de lungă durată. TotuÈ™i, condiÈ›ionarea agresivă necesară pentru transplantul clasic de măduvă osoasă este prea toxică pentru pacienÈ›ii cu boli autoimune. De aceea, dezvoltarea unei metode sigure de resetare controlată a imunității reprezintă un pas crucial în terapia viitorului.
Despre studiu
Studiul s-a bazat pe o strategie care combină două componente complementare: transplantul de celule stem hematopoietice de la un donator incompatibil imunologic și transplantul de celule insulare pancreatice provenite de la același donator. Scopul a fost crearea unui sistem imun mixt capabil să prevină autoreactivitatea și să tolereze celulele insulare transplantate fără imunosupresie.
Protocolul de pregătire
- O schemă de condiÈ›ionare fără chimioterapie, bazată pe anticorpi îndreptaÈ›i împotriva receptorului c-Kit È™i asupra limfocitelor T.
- Inhibiție JAK1/2 pentru suprimarea temporară a căilor proinflamatorii.
- Iradiere corporală totală în doză scăzută pentru a permite încorporarea celulelor stem donatoare.
- Un medicament utilizat în tratamentul bolilor autoimune, adăugat în această etapă pentru a controla autoimunitatea reziduală specifică modelului murin cu predispoziÈ›ie la diabet.
Toate aceste intervenÈ›ii sunt deja folosite în clinică pentru alte indicaÈ›ii, făcând abordarea cu atât mai promițătoare pentru o viitoare aplicare la oameni.
Transplantul combinat
- Celulele stem hematopoietice au fost transplantate pentru a crea un microchimerism durabil, adică un sistem imun mixt.
- În paralel, animalele cu diabet instalat au primit transplant de celule insulare pancreatice.
- Obiectivul principal a fost stoparea autoimunității și protejarea pe termen lung a celulelor beta.
Rezultate
Rezultatele au fost remarcabile, atât în prevenire, cât È™i în tratamentul diabetului de tip 1 preexistent.
Constatări principale:
- 19 din 19 animale tratate preventiv nu au dezvoltat diabet de tip 1.
- 9 din 9 animale cu diabet de tip 1 instalat au fost complet vindecate în urma transplantului combinat.
- Animalele nu au necesitat insulină sau medicamente imunosupresoare pe tot parcursul celor șase luni.
- Nu s-a observat boala grefă-contra-gazdă, ceea ce indică un nivel ridicat de toleranță imunologică.
- Analizele imune au arătat ștergerea celulelor T autoreactive și dezvoltarea unui profil de toleranță centrală și periferică.
- Celulele insulare transplantate au fost protejate atât de autoimunitatea reziduală, cât È™i de sistemul imun provenit din celulele stem ale donatorului.
Aceste rezultate au confirmat că sistemul imun mixt obÈ›inut prin această abordare permite atât acceptarea celulelor insulare transplantate, cât È™i corectarea autoimunității intrinseci.
Legătura cu cercetările anterioare
Studiul extinde observaÈ›iile unei cercetări din 2022, unde diabetul indus experimental a fost vindecat printr-o variantă timpurie a aceluiaÈ™i protocol. Noua lucrare demonstrează că, în condiÈ›ii autoimune reale - unde distrugerea celulelor insulare are loc spontan - soluÈ›ia rămâne eficientă, cu o rată de succes de 100%.
Concluzii
Abordarea propusă reprezintă una dintre cele mai promițătoare direcții de tratament pentru diabetul de tip 1, oferind o modalitate de reprogramare a sistemului imun fără toxicitatea severă a regimurilor clasice de condiționare. Formarea unui sistem imun mixt corectează autoimunitatea, permite acceptarea celulelor insulare și elimină necesitatea imunosupresiei cronice.
Puncte cheie:
- Sistemul imun hibrid restabileÈ™te toleranÈ›a atât pentru celulele donatorului, cât È™i pentru cele ale gazdei.
- Protocolul de condiÈ›ionare este suficient de blând pentru a fi considerat fezabil la pacienÈ›i fără cancer.
- Transplantul combinat poate preveni È™i poate vindeca diabetul de tip 1 în modele cu autoimunitate activă.
- Rezultatele deschid calea către terapii similare pentru artrită reumatoidă, lupus, anemie falciformă sau transplanturi de organe incompatibile.
DeÈ™i există provocări logistice - inclusiv necesitatea ca insulele pancreatice È™i celulele stem să provină de la acelaÈ™i donator - cercetătorii explorează deja soluÈ›ii, precum generarea de insule pancreatice din celule stem pluripotente. PotenÈ›ialul de a reseta în siguranță sistemul imunitar È™i de a proteja È›esuturile transplantate ar putea transforma fundamental medicina de transplant È™i tratamentul bolilor autoimune.
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Screeningul combinat poate detecta afectarea ficatului la pacienții cu diabet
- Vezicule extracelulare ca intervenție terapeutică pentru diabetul de tip 1
- Mersul pe jos previne diabetul de tip 2 în rândul adulților în vârstă
- Expunerea la stiren și etilbenzen crește riscul de diabetul zaharat de tip 2
intră pe forum