Rolul agoniștilor receptorului GLP-1 în managementul obezității: dovezi din trei revizuiri Cochrane comandate de OMS
Autor: Airinei Camelia

O revizuire publicată în Cochrane Database of Systematic Reviews în octombrie 2025 a analizat relaÈ›ia dintre utilizarea agoniÈ™tilor receptorului peptidei-1 asemănătoare glucagonului È™i modificările ponderale la adulÈ›ii cu obezitate.
Medicamentele care acÈ›ionează asupra receptorului peptidei-1 asemănătoare glucagonului au fost introduse iniÈ›ial în tratamentul diabetului zaharat de tip doi, unde au demonstrat beneficii importante asupra controlului glicemic, riscului cardiovascular È™i mortalității precoce. În ultimii ani, interesul s-a extins către utilizarea acestor medicamente în managementul obezității, datorită capacității lor de a imita un hormon intestinal ce încetineÈ™te digestia È™i creÈ™te senzaÈ›ia de saÈ›ietate. În Regatul Unit, astfel de tratamente sunt autorizate pentru controlul greutății la persoanele cu obezitate sau la cele supraponderale cu comorbidități asociate.
OrganizaÈ›ia Mondială a Sănătății a solicitat trei revizuiri sistematice Cochrane pentru a evalua eficacitatea È™i siguranÈ›a principalelor trei medicamente din această clasă – tirzepatida, semaglutida È™i liraglutida – în vederea elaborării unor recomandări oficiale. DeÈ™i rezultatele indică pierderi ponderale semnificative, există incertitudini privind siguranÈ›a pe termen lung È™i potenÈ›iale conflicte de interese, deoarece majoritatea studiilor sunt sponsorizate de producătorii medicamentelor analizate.
Despre studiu
Revizuirile Cochrane au inclus un ansamblu amplu de studii randomizate controlate, desfășurate în principal în țări cu venituri medii-superioare sau ridicate. Sintezele au evaluat efectele tirzepatidei, semaglutidei È™i liraglutidei asupra greutății corporale, evenimentelor adverse, indicatorilor cardiovasculari, calității vieÈ›ii È™i mortalității.
Analiza privind semaglutida a inclus 18 studii randomizate controlate, totalizând 27.949 de participanÈ›i cu vârste între 41 È™i 69,5 ani È™i un indice de masă corporală cuprins în general între 31,9 È™i 40,3 kg/m². Dintre acestea, 17 studii au fost influenÈ›ate semnificativ de producătorul medicamentului în etapele de proiectare, desfășurare sau raportare, ceea ce a ridicat preocupări legate de riscul de bias procedural.
Compararea principală a vizat semaglutida versus placebo, pe două intervale de urmărire:
- Perioada medie de tratament (6–17 luni): evaluată în 16 studii.
- Perioada lungă de tratament (≥ 26 luni): evaluată în două studii.
Revizuirile privind tirzepatida și liraglutida au avut alte seturi de date, dar toate au urmat o structură metodologică similară, axată pe efectele clinice relevante și pe certitudinea dovezilor conform GRADE.
Rezultate
Rezultate generale ale celor trei revizuiri Cochrane
În ansamblu, toate cele trei medicamente evaluate au produs scăderi ponderale semnificative, menÈ›inute pe durata administrării:
- Tirzepatida - reducere medie a greutății cu aproximativ 16% după 12–18 luni. Datele provenite din 8 studii (6.361 participanÈ›i) sugerează persistenÈ›a efectului până la 3,5 ani, dar siguranÈ›a pe termen lung rămâne insuficient documentată.
- Semaglutida - scădere medie de aproximativ 11% după 24–68 săptămâni, observată în 18 studii (27.949 participanÈ›i), cu posibilitatea menÈ›inerii rezultatului până la doi ani. S-au înregistrat însă frecvent simptome gastrointestinale uÈ™oare până la moderate.
- Liraglutida - reducere de 4–5% în 24 studii (9.937 participanÈ›i), performantă față de placebo, dar cu dovezi limitate dincolo de doi ani.
În privinÈ›a evenimentelor cardiovasculare majore, a mortalității È™i a calității vieÈ›ii, revizuirile au arătat puÈ›ine diferenÈ›e între aceste tratamente È™i placebo, subliniind nevoia de proiecte de cercetare cu durată mai lungă È™i metodologie independentă.
Rezultatele detaliate ale revizuirii dedicate semaglutidei
Perioada medie de tratament (6–17 luni)
- Reducere semnificativă procentuală a greutății corporale: −10,73% (interval de încredere −12,24% la −9,21%; 15 studii, 8.651 participanÈ›i).
- CreÈ™terea numărului de persoane care ating o scădere ≥ 5% din greutate: risc relativ 2,68 (12 studii, 7.458 participanÈ›i).
- Evenimente adverse uÈ™oare până la moderate: risc relativ 1,11 (13 studii, 8.443 participanÈ›i).
- Evenimente adverse care duc la întreruperea tratamentului: risc relativ 1,84 (15 studii, 9.054 participanÈ›i).
- Efecte incerte asupra evenimentelor adverse severe: risc relativ 1,01.
- Impact minim asupra calității vieții: scor fizic SF-36 +2,12 puncte (9 studii, 6.083 participanți).
- Posibil efect minor sau absent asupra evenimentelor cardiovasculare (risc relativ 0,63) și mortalității (risc relativ 0,69).
Perioada lungă de tratament (≥ 26 luni)
- Reducere ponderală probabil menÈ›inută: −11,11% (două studii, 15.124 participanÈ›i).
- ProporÈ›ie mai mare de persoane care ating ≥ 5% pierdere în greutate: risc relativ 2,74 (două studii, 17.876 participanÈ›i).
- Evenimente adverse care duc la întreruperea tratamentului: risc relativ 2,03 (două studii, 17.908 participanÈ›i).
- Diferențe minime privind calitatea vieții, evenimentele cardiovasculare (risc relativ 0,81) și mortalitatea (risc relativ 0,82).
Limitări și considerente critice
O problemă majoră identificată în toate revizuirile o reprezintă implicarea extensivă a companiilor farmaceutice în studiile analizate. În cazul semaglutidei, 17 din 18 studii au avut intervenÈ›ia directă a producătorului în designul sau analiza datelor. Această influență ridică întrebări privind obiectivitatea rezultatelor È™i subliniază nevoia unei reÈ›ele solide de cercetare independentă.
De asemenea, majoritatea studiilor provin din țări cu venituri ridicate, cu participare redusă a populaÈ›iilor din Africa, America Centrală sau Asia de Sud-Est. Având în vedere diferenÈ›ele globale în comportamente alimentare, compoziÈ›ie corporală È™i profil epidemiologic, lipsa diversității limitează generalizarea rezultatelor.
Perspective clinice și de sănătate publică
Medicamentele GLP-1 pot oferi o opÈ›iune eficientă pentru pierdere în greutate, în special în primul an de tratament. TotuÈ™i, costurile ridicate ale unor medicamente precum semaglutida È™i tirzepatida È™i posibilitățile reduse de compensare pot accentua inechitățile existente. Liraglutida a devenit mai accesibilă după expirarea patentului, iar semaglutida va intra în aceeaÈ™i etapă după 2026, fapt ce poate modifica substanÈ›ial accesibilitatea globală.
Cercetătorii subliniază că efectele asupra sănătății cardiovasculare, durabilitatea scăderii ponderale după oprirea tratamentului È™i siguranÈ›a pe termen lung sunt încă insuficient caracterizate È™i necesită studii independente suplimentare.
Concluzii
Revizuirile Cochrane comandate de OrganizaÈ›ia Mondială a Sănătății arată că agoniÈ™tii receptorului peptidei-1 asemănătoare glucagonului pot determina scăderi ponderale semnificative, menÈ›inute pe durata administrării. Cu toate acestea, există incertitudini importante privind siguranÈ›a pe termen lung, obiectivitatea studiilor sponsorizate de industrie È™i modul în care aceste medicamente se comportă în populaÈ›ii mai diverse.
Această sinteză va contribui la actualizarea ghidurilor Organizației Mondiale a Sănătății privind tratamentul obezității, iar prioritățile viitoare includ extinderea cercetării independente, reducerea inegalităților de acces și clarificarea profilului de siguranță al acestor terapii.
Image by stefamerpik on Freepik
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Reducerea cisteinei poate stimula termogeneza în țesutul adipos și pierderea în greutate
- Modularea microbiomului intestinal prin consumul regulat de kombucha din ceai negru: rezultate promițătoare la persoane cu și fără obezitate
- Medicamentele GLP-1 micșorează mușchii? Un nou studiu explică riscurile și ce trebuie făcut
- Medicamentele pentru slăbit GLP-1 prezintă riscuri ascunse pentru femeile tinere, avertizează experții
intră pe forum