Sarcina după 35 de ani
Autor: Stoian Alexandru

Sarcina după vîrsta de 35 de ani este caracteristica unei societăți în care progresul nu este un moft, ci o necesitate. Progresul are nevoie de performanţă, iar performanÅ£a la rândul ei de perseverenţă, muncă, energie, dar cel mai important, de timp. Pentru multe dintre doamne imaginea femeii independente este una tentantă, modernă, ce oferă siguranţă ÅŸi încredere în propriul eu, dar din păcate cele mai multe plătesc girul scump al trecerii anilor ÅŸi bineînÅ£eles al amânării momentului apariÅ£iei unui copil. Nici bărbaÅ£ii nu sunt mai prejos în ceea ce priveÅŸte „ÅŸansa” de a facilita apariÅ£ia unor anomalii genetice la făt ÅŸi încă în proporÅ£ie mai mare decât femeile.
Epidemiologie
Sarcina după 35 de ani a devenit un fapt promovat din ce în ce mai des în societatea contemporană, potrivit studiilor. De exemplu, în Finlanda procentul femeilor primipare (aflate la prima naÅŸtere) după 35 de ani a crescut de la 8,3% în 1997 la 10,4% în 2007, iar mai mult decât atât, procentul total al femeilor ce au născut după vârsta de 35 de ani a crescut de la 16,7% la 19,2% în timpul celor zece ani de monitorizare (1997-2007). În Statele Unite ale Americii se întâmplă acelaÅŸi lucru, ÅŸi anume, s-a observat creÅŸterea vârstei medii a femeilor aflate la prima naÅŸtere cu 4,2 procente (21,4 la 25,6 ani) în decursul a 40 de ani.
Întorcându-ne în Europa, vârsta medie a femeilor primipare în ţări considerate dezvoltate, precum Suedia ÅŸi Olanda, este de 28,3 ani, respectiv 28,7 ani, ceea ce este ÅŸi mai îngrijorător. PuteÅ£i considera aride aceste informaÅ£ii sub formă de numere, dar ele exprimă cel mai bine trendul spre care ne îndreptăm È™i noi. [1, 2, 3]
Sarcina după 35 de ani - care sunt riscurile?
Riscurile în sarcina după 35 de ani pot fi subîmpărÅ£ite în:
- riscuri la început de sarcină: avortul spontan, sarcina ectopică, anomalii cromozomiale cauzate de aberaÅ£iile genetice, malformaÅ£ii congenitale;
- riscuri în sarcina târzie: cauzate de unele patologii medicale preexistente (diabet, hipertensiune arterială), probleme placentare, morbiditate/mortalitate perinatală, naÅŸterea prin cezariană, mortalitate maternă. [4]
Avortul spontan este de 2 până la 3 ori mai frecvent în cazul sarcinilor după 35 de ani ÅŸi are drept cauză o pierdere a calităţii ovocitelor, împreună cu modificările apărute la nivel uterin ÅŸi/sau a dezechilibrului hormonal. Cel mai frecvent avortul spontan survine între săptămânile 6-14 de sarcină. O rată mai crescută a pierderilor de sarcină s-a constatat ÅŸi în cazul inseminărilor în vitro pentru femeile după 35 de ani. [4, 5, 6]
Sarcina ectopică reprezintă o ameninÅ£are majoră în ceea ce priveÅŸte mortalitatea ÅŸi morbiditatea maternă în general, dar atunci când sarcina are loc după 35 de ani riscul creÅŸte de 4-8 ori. ExplicaÅ£ia stă în acumularea de-a lungul timpului a unor factori de risc precum parteneri sexuali multipli, infecÅ£ii în sfera pelvină ÅŸi patologie tubară. [4]
Studii cariotipice (ale cromozomilor) efectuate pe nou-născuÅ£i, avortoni ÅŸi lichid amniotic au relevat o creÅŸtere a riscului de a dezvolta aneuploidii (un număr diferit de cromozomi faţă de normal) pentru femeile trecute de 35 de ani. ExplicaÅ£ia biologică a acestui fapt stă în stresul oxidativ, pierderea numărului de ovocite ÅŸi scurtarea telocitelor, toate cauzate de trecerea anilor, ce duc în cele din urmă la creÅŸterea apariÅ£iei unor nondisjuncÅ£ii cromozomiale (proasta lor separare în timpul diviziunilor celulare). În afară de aceste aberaÅ£ii cromozomiale s-a constatat epidemiologic asocierea vârstei înaintate cu apariÅ£ia aberaÅ£iilor genetice, prin manifestarea autismului la copiii proveniÅ£i din părinÅ£i cu vârste înaintate. [4, 5, 7]
Din grupul complicaÅ£iilor sarcinii după 35 de ani, hipertensiunea arterială este cea mai frecventă problemă apărută la gravide, mai ales la femeile peste 35 de ani (riscul este de 2-4 ori mai mare). Mortalitatea ÅŸi morbiditatea maternă, respectiv fetală, pot fi monitorizate, cu toate acestea, în cadrul acestei populaÅ£ii se observă o creÅŸtere a procentului de naÅŸteri înainte de termen. ExplicaÅ£ia acestui fenomen poate fi dată de vascularizaÅ£ie deficitară a placentei, ce duce la secreÅ£ia crescută a unor factori precum endotelina ÅŸi tromboxani, mai departe aceÅŸtia cresc sensibilitatea vaselor de sânge la angiotensina 2, care acÅ£ionează în sensul creÅŸterii tensiunii arteriale. [1, 4, 8]
O altă problemă la fel de importantă este diabetul zaharat, frecvenÅ£a fiind de 3-6 ori mai mare în rândul femeilor după 35 de ani. De asemenea, existenÅ£a prenatală a diabetului zaharat se traduce prin creÅŸterea posibilităţii ca fătul să dezvolte macrosomie (greutate mai mare de 4 kg), plus probleme aferente naÅŸterii unui făt cu asemenea proporÅ£ii. RezistenÅ£a la insulină este explicată de anumiÅ£i hormoni secretaÅ£i de placentă, dintre care cel mai pregnant efect îl are HPL (Human Placental Lactogen) dar ÅŸi de prezenÅ£a obezităţii ce favorizează expresia unor compuÅŸi prodiabetici (adiponectină, rezistină, leptină, TNF-alpha). [1, 4, 9]
Probleme placentare precum abruptio placenta (desprinderea prematură a placentei de pe peretele intern al uterului) ÅŸi placenta previa (blocarea cervixului de către placentă) se întâlnesc mai des la gravidele după 35 de ani, acestea fiind cauzate ÅŸi de multiparitate. [1, 4]
Moartea perinatală s-a dovedit a fi mai frecventă la femeile după 35 de ani, majoritatea deceselor nefiind determinate de anomalii genetice şi nu de factori clasici precum hipertensiunea arterială, diabet zaharat, fumat, multiparitate. Cu toate acestea există o veste bună, ţările dezvoltate au o rată mică a naşterii morţii perinatale.
Sarcina după 35 de ani poate creÅŸte ÅŸansele apariÅ£iei unui travaliu cu probleme, ceea ce impune o naÅŸtere prin cezariană. Această decizie atât din partea mamei, cât ÅŸi din partea medicului nu are neapărat un argument ÅŸtiinÅ£ific, demostrat, dar se preferă o astfel de abordare, mai ales cunoscându-se faptul că sarcina după 35 de ani poate fi însoÅ£ită de probleme precum malpoziÅ£ie fetală sau rupturile uterine.
Mortalitatea maternă, deÅŸi are o pondere mică din totalul riscurile la care se expune o viitoare mamă, reprezintă încă o problemă pentru ţările aflate în curs de dezvoltare. [4]
Aspecte fiziopatologice în sarcina după 35 de ani
Ovogeneza începe în viaÅ£a intrauterină când celulele germinative primordiale vor forma ovogoniile, capabile mai apoi să participe la formarea ovocitelor primare. Atât ovogoniile, cât ÅŸi foliculii ovarieni primordiali pot rămâne în repaus timp de 50 de ani (practic până la instalarea menopauzei). Ovocitele imature aflate spre partea externă a ovarului (cortex ovarian) sunt celule diploide, adică au o garnitură dublă de cromozomi (23 x 2 = 46 cromozomi) blocaÅ£i în profaza primei diviziuni meiotice. După creÅŸterea ÅŸi maturizarea foliculilor, începerea producerii de hormoni luteinizanÅ£i (LH) sau a gonadotropinei corionice umane (hCG) determină continuarea primei diviziuni meiotice iniÅ£ial blocată.
Această „deblocare” presupune apariÅ£ia fusului de diviziune cu formarea ovocitului matur cu 23 de cromozomi ÅŸi a primului globul polar. A doua diviziune începe după fecundarea ovulului de către spermatozoid, tot acum având loc ÅŸi apariÅ£ia celui de al doilea globul poral. Formarea primului ÅŸi celui de-al doilea globul poral necesită o cantitate mare de energie (ATP) produsă prin intermediul fosforilării oxidative ce are loc la nivel mitocondrial. Acest amănunt este extrem de important, în special dacă aberaÅ£iile cromozomiale sunt puse pe seama scăderii activităţii mitocondriale la mamele după 35 de ani.
DisfuncÅ£ia mitocondrială este pusă pe seama expunerii lor repetate ÅŸi constante la speciile reactive ale oxigenului (stresul oxidativ), considerat un produs rezidual al lanÅ£ului respirator, pe parcursul mai multor decade. Cea mai afectată componentă în acest sens este ADN-ul mitocondrial, acesta având gene capabile să controleze buna funcÅ£ionare a lanÅ£ului respirator, deci de formare a energiei sub formă de ATP. Prin urmare apare un cerc vicios: ovocitele produc energie ÅŸi în mod natural specii reactive de oxigen, care mai departe, din cauza trecerii anilor, vor avea un efect „toxic” la nivelul mitocondriei, scăzându-i astfel capacitatea de a-ÅŸi asigura cantitatea de energie. Ca urmare a acestui proces se observă un deficit în maturarea ovocitelor, formarea fusului de diviziune ÅŸi în segregarea cromozomială. Nici după fertilizarea ovulului de către spermatozoid lucrurile nu stau mai bine, punându-se în evidenţă afectarea blastomerului sau a dezvoltării embrionare ulterioare.
Studiul morfologic al ovocitelor umane disfuncÅ£ionale a relevat atât creÅŸterea numărului, cât ÅŸi a dimensiunilor mitocondriilor incapabile să producă o cantitate suficientă de ATP, acest fenomen fiind considerat unul compensator. Mai mult decât atât, s-a remarcat ÅŸi o incapacitate a acestor ovocite de a elimina ÅŸi degrada proteinele reziduale intramitocondriale ce a dus în cele din urmă la pierderea mitocondriilor neviabile. Mitofagia excesivă a fost corelată cu apariÅ£ia unor patologii de tip neurodegenerativ (de exemplu boala Alzheimer).
Întorcându-ne la ADN-ul mitocondrial, deleÈ›iile la acest nivel au fost corelate la mamă cu numeroase patologii precum diabet, insuficienÅ£a cardiacă, boli neurodegenerative ÅŸi chiar cancer. Mai interesant este faptul că această predispoziÅ£ie este transmisă la copil, fiind cunoscut faptul că mitocondriile provin de la mamă. Mai mult, dacă ÅŸi bunica a născut la o vârstă înaintată s-a observat o ÅŸansă mai mare a nepoÅ£ilor de a se naÅŸte cu sindromul Down. În susÅ£inerea acestei idei un studiu a arătat că 91% dintre copiii cu Down au avut bunici cu vârste peste 30 de ani (vârsta mamelor fiind cuprinsă între 18-29 de ani). Infertilitatea la bărbaÅ£i (astenospermie) ÅŸi femei (amenoree, ovar polichistic), diabetul sunt alte patologii ce ar putea să apară la adulÅ£i din cauza „cadoului” mitocondrial al mamelor după 35 de ani.
Vestea bună este că se poate interveni din exterior pentru a compensa deficitul energetic prin administrarea de nutrienÅ£i mitocondriali ce ar reduce rata de apariÅ£ie a aneuploidiilor. Dintre agenÅ£ii antioxidanÅ£i studiaÅ£i acidul alpha lipoic, coenzima Q10 ÅŸi reveratolul au potenÅ£ialul de a reechilibra balanÅ£a sarcinii pentru femeile ce au trecut de 35 de ani ÅŸi îÅŸi doresc copii. [10]
Am spus în introducere că ÅŸi bărbaÅ£ii, mai ales cei trecuÅ£i de vârstă de 50 de ani, pot contribui la apariÅ£ia unor probleme de sănătate teribile la urmaÅŸi. Dintre acestea punctez anomalii congenitale ce se traduc prin sindroame precum Apert, Costello, acondroplazia, diverse cancere (mamar, leucemie acută limfoblastica, cancerele copilăriei), autism, schizofrenie, tulburare bipolară ÅŸi alte patologii ce implică un deficit neurocognitiv manifestat încă din copilărie. Un posibil mecanism se referă la apariÅ£ia mutaÅ£iilor în cadrul genomului celulelor germinative, mutaÅ£ii ce vor fi mai apoi promovate în diviziunile următoare (acest proces poartă numele de selecÅ£ia genei egoiste - unii autori consideră acest fenomen ca fiind implicat în evoluÅ£ia noastră ca specie). Principalul promotor al mutaÅ£iilor este din nou timpul ce dă ÅŸansa factorilor de mediu, toxinelor ÅŸi a atacului oxidant să producă la nivelul testiculului mici breÅŸe în parcurgerea normală a gametogenezei. [11, 12, 13]
Managementul sarcinii după 35 de ani
Statistic s-a demonstrat că femeile aflate la risc sunt înclinate spre a face cât mai multe investigaÅ£ii pentru a fi sigure de evoluÅ£ia bună a sarcinii. Acest lucru este foarte uÅŸor de înÅ£eles în condiÅ£iile în care aspectul financiar nu mai este o problemă, dorinÅ£a de a avea un copil este mai mare ÅŸi nu în ultimul rând, anxietatea de a întâmpina probleme în timpul sarcinii este mare. [1]
Pentru o viitoare mămică cu vârsta peste 35 de ani se recomandă în primul trimestru de sarcină:
- în primă instanţă o evaluare bazală ce constă în istoricul pacientei (antecedente patologice, fiziologice, heredocolaterale), pe scurt o anamneză riguroasă; după acest interviu urmează examenul clinic;
- teste de laborator de rutină: determinarea RH-ului ÅŸi a anticorpilor antiRH (o incompatibilitate în acest sens poate duce la avort), hematocritul/hemoglobina, volumul corpuscular mediu (MCV);
- testarea funcţiei tiroidiene, căutarea diabetului zaharat de tip 2, se testează pacienta suplimentar pentru eventuale infecţii (gonoree, tuberculoză, toxoplasmoză, anticorpi anti-virus C, vaginoza bacteriană, Tricomonas vaginalis, Herpes simplex, CMV, boala Chagas);
- sfat genetic pentru patologii precum: fibroză chistică, sindromul Fragile X, hemoglobinopatii, atrofie musculară de cauză spinală;
- testul Babeș-Papanicolau, testarea imunităţii pentru rubeolă, rujeolă, sifilis, HIV, virusul hepatitic B, sumar de urină, investigare ecografică, căutarea aneuploidiilor cromozomiale. [14]
În trimestrele 2 ÅŸi 3 se caută:
- tulburări de dezvoltare a tubului neural (ecografic, alpha fetoproteina), sindromul Down (cvadruplu test), anomalii fetale, lungimea cervixului (prin ecografie transvaginală);
- diabetul gestaÅ£ional, anticorpii împotriva celulelor roÅŸii, din nou hematocritul ÅŸi hemoglobină;
- bolile cu transmitere sexuală, se testează pentru Streptococul beta-hemolitic, greutatea fătului. [27]
Concluzii
Un articol publicat într-o revistă etalon în lumea medicală (The New England Journal of Medicine) a ales decada de vârstă 25-35 de ani ca fiind ideală pentru conceperea unui copil. În acest moment se poate spune că femeia ÅŸi-a terminat studiile, a acumulat experienÅ£a profesională, iar sarcina din punct de vedere biologic are ÅŸanse mari să decurgă normal. Depăşind graniÈ›a celor 35 de ani se constată o scădere a fertilităţii, cât ÅŸi o creÅŸtere moderată a ratei avorturilor. Mergând mai departe, sarcină în perioda premenopauzei/menopauzei nu este un lucru miraculos sau imposibil, atâta timp cât femeia este norocoasă ÅŸi nu are alte probleme de sănătate. [7]
ApariÅ£ia unui copil după vârsta de 35 de ani, chiar ÅŸi a ambilor părinÅ£i, nu trebuie privită cu fatalitate, poate doar cu o atenÅ£ie ÅŸi o seriozitate sporită.
[2] https://www.uptodate.com/contents/management-of-infertility-and-pregnancy-in-women-of-advanced-age?detectedLanguage=en&source=search_result&search=management-of-infertility-and-pregnancy-in-women-of-advanced-&selectedTitle=1~150&provider=noProvider
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2174987
[4] https://www.uptodate.com/contents/effect-of-advanced-age-on-fertility-and-pregnancy-in-women?detectedLanguage=en&source=search_result&search=effect-of-advanced-age-on-fertility-and-pregnancy-in-women&selectedTitle=1~150&provider=noProvider
[5] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa043693#t=articleTop
[6] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18929450
[7] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15863534
[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11411754
[9] https://cdn.intechopen.com/pdfs/23177/InTech-Pathophysiology_of_gestational_diabetes_mellitus_the_past_the_present_and_the_future.pdf
[10] https://www-ncbi-nlm-nih-gov.ezproxy.umf.ro/pubmed/23700864
[11] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22157982
[12] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23639989
[13] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22325359
[14] https://www.uptodate.com/contents/initial-prenatal-assessment-and-first-trimester-prenatal-care?detectedLanguage=en&source=search_result&search=Initial+prenatal+assessment+and+first+trimester+prenatal+care&selectedTitle=1~150&provider=noProvider
[15] https://www.uptodate.com/contents/prenatal-care-second-and-third-trimesters?detectedLanguage=en&source=search_result&search=Initial+prenatal+assessment+and+first+trimester+prenatal+care&selectedTitle=2~150&provider=noProvider
[16] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp048087
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Acidul folic inainte de sarcina
- Sunt ingrijorata, poate fi vorba despre o sarcina?
- Tratament pentru helicobacter +sarcina +singerari
- Chist ovarian sau sarcina?
- Sarcina si tahicardia
- Radiografie dentara in timpul sarcinii
- Noduli la san si sarcina
- Sarcina.aspenter si tromboza??
- Enbrel si metotrexat in sarcina