Suplimentele antioxidante nu îmbunătățesc fertilitatea masculină: rezultate ale studiului SUMMER

Un studiu clinic randomizat de mari dimensiuni, intitulat SUMMER, desfășurat în 21 de centre din Țările de Jos între mai 2018 și februarie 2024, a investigat eficiența unui supliment antioxidant asupra fertilității masculine. Rezultatele, publicate înainte de finalizarea analizei rezultatelor secundare, ridică semne de întrebare privind utilizarea frecventă a suplimentelor antioxidante în tratamentul infertilității masculine.
Infertilitatea afectează între 8% și 12% din populația globală, iar în circa jumătate din cuplurile afectate, un factor masculin contribuie parțial sau complet la imposibilitatea de concepție. Tratamentele disponibile pentru bărbați, precum injecția intracitoplasmatică de spermatozoizi sau extracția testiculară a spermatozoizilor, sunt invazive și costisitoare.

Un factor patogenetic investigat în infertilitatea masculină este stresul oxidativ – dezechilibrul dintre speciile reactive de oxigen și mecanismele antioxidante. Acesta este cunoscut pentru rolul său în mai multe boli cronice, dar și pentru potențialul de a deteriora membranele spermatozoizilor, ADN-ul spermei și a induce apoptoza celulară. Antioxidanții, care neutralizează radicalii liberi, au fost promovați drept soluție alternativă, fiind comercializați intens în ultimul deceniu ca suplimente pentru îmbunătățirea fertilității masculine.

Totuși, studiile anterioare au raportat rezultate contradictorii, iar utilizarea excesivă de antioxidanți poate induce stres reductiv sau poate avea efecte pro-oxidative, cu potențiale riscuri, similare celor observate în oncologie sau cardiologie. În acest context, studiul SUMMER a avut ca obiectiv evaluarea eficacității și siguranței unui supliment antioxidant într-un cadru clinic riguros.

Despre studiul SUMMER

Designul și participanții

Studiul publicat în JAMA Network Open a fost un trial dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, cu participarea a 1.171 de pacienți incluși în analiza principală. Bărbații aveau între 18 și 50 de ani și se aflau în cupluri care nu reușiseră să conceapă după 12 luni de relații sexuale neprotejate. Au fost excluși cei care urmau tratamente invazive, utilizau deja antioxidanți sau prezentau anomalii genetice sau hormonale cunoscute.

Intervenția

Participanții au primit timp de 6 luni, zilnic, fie un supliment antioxidant (Impryl), fie placebo. Suplimentul conținea: betaină (200 mg), L-cistină (200 mg), niacină (16 mg), zinc (10 mg), vitaminele B2, B6, B12 și acid folic. Tratamentul a fost administrat conform reglementărilor, forma și ambalajul tabletelor fiind identice pentru ambele grupuri.

Evaluări și rezultate urmărite

Rezultatul principal a fost sarcina în evoluție la 12 săptămâni de gestație confirmată ecografic, obținută în decurs de 6 luni de la randomizare. Printre rezultatele secundare s-au numărat:

• rata sarcinilor biochimice și clinice
• pierderile în primul trimestru și sarcinile ectopice
• rata de sarcini în fereastra optimă (4–6 luni)
• parametrii spermei, inclusiv numărul total de spermatozoizi mobili (TMSC)
• fragmentarea ADN-ului spermatic (SDF) și vitalitatea spermatozoizilor într-un subgrup

Analize statistice

Pentru evaluarea rezultatelor au fost folosite modele de regresie logistică, teste t și χ², analiza Kaplan-Meier și metode non-parametrice pentru variabilele ne-normale. Pragul de semnificație statistică a fost P < 0,05, iar toate analizele au fost efectuate pe baza principiului intention-to-treat.

Rezultate

Rezultate clinice

Rata sarcinilor în evoluție în decurs de 6 luni nu a fost semnificativ diferită între grupuri: 33,8% în grupul antioxidant versus 37,5% în grupul placebo (raport de șanse ajustat: 0,85; interval de încredere 95%: 0,66–1,09; P = 0,20).

În schimb, în fereastra de tratament optimă (4–6 luni), rata sarcinilor a fost semnificativ mai mică în grupul antioxidant (15,5%) față de placebo (21,5%) (raport de șanse ajustat: 0,66; interval de încredere 95%: 0,47–0,94; P = 0,02).

Rezultatele FIV și ICSI

Nu s-au observat diferențe semnificative în ratele de fertilizare sau utilizare embrionară. Totuși, rata sarcinilor după embriotransfer proaspăt a fost mai mică în grupul antioxidant (42,9% vs 56,2%; P = 0,009), iar la nivelul întregului ciclu (după prelevarea ovocitelor), diferența a fost de asemenea semnificativă (57,8% vs 68,6%; P = 0,03).

Parametrii spermatici și SDF

Nu s-au identificat îmbunătățiri semnificative ale parametrilor spermatici (volum, motilitate, concentrație) sau ale TMSC. În subgrupul analizat pentru fragmentarea ADN-ului și vitalitate, vitalitatea spermatozoizilor a fost semnificativ redusă după 3 luni în grupul antioxidant (P = 0,03), fără modificări notabile în grupul placebo.

Evenimente adverse și aderență

Rata de evenimente adverse a fost redusă și comparabilă între grupuri (2,7% vs 1,7%). Cea mai frecventă cauză de întrerupere a tratamentului a fost lipsa încrederii în eficacitatea acestuia. Doar 58% dintre participanți au avut o aderență considerată adecvată (≥75% din tablete consumate).

Interpretare

Rezultatele studiului SUMMER nu susțin utilizarea suplimentelor antioxidante combinate pentru îmbunătățirea fertilității masculine. Nu doar că nu s-au înregistrat beneficii asupra ratelor de sarcină, dar s-au observat chiar scăderi semnificative în sarcinile obținute în fereastra optimă de tratament și în cazul fertilizării in vitro.

O ipoteză invocată este stresul reductiv – o inversare a balanței redox prin aport excesiv de antioxidanți, care poate afecta negativ fertilitatea. Deși suplimentul administrat nu depășea dozele zilnice recomandate, lipsa unor măsurători de stres oxidativ bazale a făcut imposibilă selecția bărbaților care ar fi putut beneficia de tratament.

Rezultatele contrazic unele meta-analize anterioare, dar acestea s-au bazat pe studii de calitate scăzută și pe populații exclusiv cu anomalii seminale. În schimb, SUMMER a inclus o populație heterogenă, reflectând mai fidel practica clinică.

Concluzii

Studiul SUMMER demonstrează că tratamentul bărbaților din cupluri infertile cu un supliment antioxidant combinat nu îmbunătățește rata de sarcini în evoluție și poate avea chiar efecte adverse asupra fertilității, în special în perioada considerată optimă pentru efect terapeutic.

Pe baza acestor date, utilizarea suplimentului antioxidant investigat nu este recomandată în practica clinică pentru bărbații care caută îngrijiri de fertilitate. Mai mult, studiul subliniază nevoia unei informări mai riguroase a pacienților despre posibilele riscuri ale tratamentelor alternative cu antioxidanți și necesitatea unei reglementări mai stricte a suplimentelor alimentare în domeniul fertilității.