Terapia cu terbium-161, o strategie promițătoare în tratamentul limfomului

O echipă de cercetători de la Institutul Paul Scherrer (PSI), în colaborare cu Spitalul Universitar din Berna (Inselspital), a obținut rezultate promițătoare în lupta împotriva limfomului printr-o nouă formă de radioimunoterapie cu izotopul radioactiv terbium-161. Rezultatele acestui studiu, publicate în Journal of Nuclear Medicine, deschid calea spre tratamentul personalizat al limfomului, mai ales în formele dificil de tratat până în prezent.

În Elveția, limfomul afectează anual aproximativ 2.000 de persoane, iar peste 500 dintre acestea își pierd viața din cauza bolii. Deși radioterapia internă cu radionuclizi este deja folosită clinic, de exemplu în tratarea cancerului de prostată cu lutețiu-177, această abordare are limitări în tratarea celulelor canceroase izolate sau a grupurilor mici de celule, caracteristice limfomului.

În cazul acestui tip de cancer, o parte dintre celulele tumorale circulă în sânge, fără a forma mase tumorale localizate. Această dispersie celulară reduce eficiența radionuclizilor convenționali, precum lutețiu-177, care acționează eficient asupra tumorilor mai mari, dar nu reușesc să elimine complet focarele mici.

Despre studiu

Mecanismul terapeutic

Noua terapie propusă se bazează pe legarea izotopului terbium-161 la un anticorp care recunoaște receptorul CD30, frecvent exprimat de celulele tumorale în aproape o treime dintre cazurile de limfom și în limfoamele T. Anticorpul acționează ca un vector, transportând terbiumul direct la celulele tumorale.

Odată ajuns la țintă, terbiumul-161 eliberează particule beta, electroni de conversie și electroni Auger, care distrug ADN-ul celulelor tumorale pe o rază extrem de mică – sub 1 micron – echivalentă cu dimensiunea unei celule canceroase. Această specificitate microscopică este esențială în combaterea celulelor canceroase izolate, fără afectarea țesuturilor sănătoase din jur.

Avantaje față de lutețiu-177

Comparativ cu lutețiu-177, terbium-161 oferă:

• O rază de acțiune mult mai precisă, ideală pentru distrugerea celulelor individuale;
• Eficiență crescută împotriva focarelor tumorale mici;
• Un timp de înjumătățire de 6,9 zile, care permite transportul și utilizarea clinică fără pierderi semnificative de activitate;
• Siguranță sporită prin scăderea naturală rapidă a radioactivității post-terapie.

Rezultate

Eficacitate in vitro

Substanța radioactivă combinată (terbium-161 + anticorp CD30) a fost testată pe trei tipuri de celule canceroase cu expresie CD30. Rezultatele au arătat o eficiență de 2 până la 43 de ori mai mare în distrugerea celulelor canceroase comparativ cu aceeași combinație bazată pe lutețiu-177.

Această superioritate se datorează în mare parte distrugerii mai severe a ADN-ului celular, cu un impact letal pe care celula nu îl poate repara.

Testare in vivo

În experimentele pe șoareci cu tumori, cercetătorii au urmărit:

• Distribuția substanței în organism,
• Acumularea selectivă în țesutul tumoral.

Rezultatele au fost remarcabile:

• Supraviețuirea medie s-a dublat în grupul tratat cu terbium-161 față de cel tratat cu lutețiu-177.
• O parte dintre șoareci au fost vindecați complet, fără semne de recidivă.

Implicații și direcții viitoare

Acest studiu este prima demonstrație clară a potențialului terapiei cu terbium-161 în tratamentul limfomului. Deși izotopul este deja investigat în alte forme de cancer, aceste rezultate validează utilizarea sa în contextul unei boli hematologice greu de tratat.

În continuare:

• Echipa de cercetare va iniția studii clinice pentru testarea eficienței la pacienți umani.
• Proiectul este susținut financiar de ETH Zurich (prin Lymphoma Challenge) și Innosuisse, asigurând continuitatea cercetării și pregătirea pentru comercializare.

Concluzie

Terapia cu terbium-161 reprezintă un pas important către o abordare personalizată și mai eficientă în tratamentul limfomului. Prin capacitatea de a ținti cu precizie celulele canceroase dispersate, fără afectarea țesuturilor sănătoase, acest radionuclid ar putea revoluționa tratamentul limfomului și altor forme de cancer cu caracteristici similare.

Într-o eră a medicinei de precizie, terbium-161 se profilează ca o armă radioactivă „inteligentă” în arsenalul oncologic.