Terapia genică inversează surditatea genetică la copii și adulți

Un studiu clinic multicentric publicat în Nature Medicine demonstrează că terapia genică pentru surditatea ereditară este eficientă și sigură atât la copii, cât și la adulți tineri. Studiul marchează un progres semnificativ în abordarea biologică a surdității, depășind limitările implanturilor cohleare.
Până în prezent, implantul cohlear a fost singura opțiune terapeutică disponibilă pentru pacienții cu surditate congenitală, însă acesta nu tratează cauza genetică a afecțiunii. Surditatea congenitală afectează aproximativ 2 din 1.000 de nou-născuți, dintre care 50-60% au o cauză genetică. Una dintre cele mai frecvente mutații implicate este la nivelul genei OTOF, care codifică proteina otoferlină, esențială pentru transmiterea semnalului auditiv în urechea internă.

Despre studiu

Designul studiului

Studiul a fost realizat în cinci centre clinice din China și a inclus 10 participanți cu vârste între 1,5 și 23,9 ani, toți diagnosticați cu surditate autozomal recesivă de tip 9, cauzată de mutații în gena OTOF. Terapia a constat în injectarea intracohleară a unei variante de virus adeno-asociat (AAV-Anc80L65) purtând copia sănătoasă a genei OTOF.

Obiectivele principale

• Siguranța și tolerabilitatea în decurs de 5 ani;
• Eficiența clinică auditivă, măsurată prin teste obiective (ABR, ASSR) și subiective (audiometrie tonală).

Rezultatele obținute până în prezent

Toți cei 10 participanți au fost monitorizați timp de minimum 6 luni. Terapia a fost bine tolerată, fără efecte adverse grave. Cele mai frecvente reacții au fost de grad I/II, predominând scăderea tranzitorie a procentului de neutrofile (16 din 162 de evenimente).

Rezultate

Recuperarea auditivă

• Audiometrie tonală: îmbunătățire de la o medie de 106 ± 9 dB HL la 52 ± 30 dB HL;
• ABR click: de la 101 ± 1 dB la 48 ± 26 dB;
• ABR tone-burst: de la 91 ± 4 dB la 57 ± 19 dB;
• ASSR: de la 80 ± 14 dB la 64 ± 21 dB.

Majoritatea recuperării auditive s-a produs în prima lună de la tratament, ceea ce sugerează un răspuns rapid al sistemului auditiv la restaurarea expresiei genei OTOF.

Analize suplimentare

• Corelațiile dintre ABR și audiometria comportamentală au fost semnificative (R² = 0,68–0,73), în timp ce ASSR a fost mai puțin predictiv (R² = 0,17);
• Eficiența terapiei a fost optimă la copiii între 5 și 8 ani, dar beneficii au fost observate și la participanții adolescenți și tineri adulți.

Interpretare

Acest studiu deschide o nouă eră în tratarea surdității genetice prin restaurarea directă a funcției biologice, evitând soluțiile protetice. Este pentru prima dată când o terapie genică demonstrează eficiență clinică rapidă și durabilă la pacienți cu vârste variate, de la copii mici până la adulți tineri.

În plus față de recuperarea auditivă, tratamentul reduce necesitatea utilizării pe viață a implanturilor cohleare și a echipamentelor electronice externe. Următorii pași includ extinderea studiului la mutații genetice mai frecvente, precum GJB2, și validarea pe termen lung a siguranței terapiei.

Concluzii

Terapia genică AAV-OTOF administrată intracohlear s-a dovedit a fi:

• sigură – fără evenimente adverse severe;
• eficientă – restaurarea auzului de la surditate completă la pierdere auditivă moderată;
• rapidă – cele mai multe îmbunătățiri au apărut în prima lună post-injecție;
• versatilă – eficace la copii și adulți tineri.

Aceste rezultate poziționează terapia genică drept o alternativă promițătoare și revoluționară pentru tratarea surdității ereditare, cu potențialul de a redefini standardele terapeutice în otologie.