Terapie CAR-T universală inovatoare arată rezultate promițătoare în cancerele agresive ale celulelor T

Un studiu clinic internațional de fază 1/2, coordonat de cercetători de la Facultatea de Medicină a Universității din Washington din St. Louis, a evaluat o imunoterapie revoluționară de tip CAR-T, destinată tratării unor forme rare și agresive de cancer al celulelor T. Rezultatele, publicate în revista Blood, sugerează că această terapie ar putea deveni o soluție viabilă pentru pacienți care nu mai au alte opțiuni terapeutice disponibile.
Leucemia limfoblastică acută de tip T și limfomul limfoblastic de tip T sunt neoplazii hematologice rare, dar extrem de agresive, afectând aproximativ 1.000 de persoane anual în Statele Unite. În formele refractare sau recidivante, supraviețuirea mediană este de doar șase luni, iar rata de supraviețuire la cinci ani este sub 7%. Pentru aceste cazuri, opțiunile terapeutice convenționale sunt limitate și adesea ineficiente, ceea ce justifică urgența dezvoltării unor noi terapii.

Despre studiu

Obiectiv

Evaluarea siguranței și eficacității unei terapii CAR-T inovatoare – WU-CART-007, dezvoltată din celule T sănătoase provenite de la donatori voluntari și modificate genetic pentru a ținti proteina CD7 exprimată pe celulele canceroase T.

Design

• Studiu multicentric, internațional (SUA, Europa, Australia).
• 28 de pacienți adulți și adolescenți cu leucemie sau limfom T refractar/recidivant.
• Etapă de escaladare a dozei urmată de extindere de cohortă.
• Pacienții au primit un singur transfer de 900 milioane de celule CAR-T după limfodepleție standard sau intensificată.

Inovație tehnologică

• Terapie „off-the-shelf” (universală): realizată prin inginerie CRISPR din celule de la donatori sănătoși, gata de utilizat fără a necesita procesare individuală pentru fiecare pacient.
• Evitarea fratricidului celular prin eliminarea receptorului TCR și a antigenului CD7 de pe celulele terapeutice, prevenind atacul mutual între celulele CAR-T.
• Utilizare strategică a CRISPR pentru reducerea riscului de boală grefă-contra-gazdă (GVHD).

Rezultate

Eficacitate

• Rata generală de răspuns în cohorta care a primit doza recomandată (RP2D) a fost de 90,9% (10 din 11 pacienți evaluabili).
• 72,7% (8 din 11) au obținut remisie completă.
• Șase pacienți care au urmat ulterior transplant de celule stem au rămas în remisie între 6 și 12 luni.

Aceste rate de răspuns sunt semnificativ mai mari decât cele obținute cu tratamente standard pentru aceste cancere, care au eficacitate de doar 20–40%.

Siguranță

Sindromul de eliberare de citokine (CRS) a fost cel mai frecvent efect advers (88,5%), cu doar 19,2% din cazuri de severitate grad 3-4.

Alte reacții adverse rare:

• Neurotoxicitate (7,7%, grad 1)
• Boală acută grefă-contra-gazdă (3,8%, grad 2)
• Sindrom HLH-like asociat cu celule CAR-T (3,8%)

Evenimentele adverse au fost gestionale terapeutic, fără noi complicații majore.

Interpretare

Avans terapeutic major

Acest studiu marchează un pas important în tratamentul neoplasmelor limfoide de tip T, pentru care imunoterapiile CAR-T au fost până acum problematice. Particularitatea acestor cancere constă în faptul că țesutul tumoral și celulele terapeutice sunt de același tip (T), ceea ce poate duce la fratricid și auto-distrugere a terapiilor CAR-T. Soluția propusă de WU-CART-007 - inginerie genetică cu CRISPR pentru evitarea acestor conflicte - demonstrează viabilitate clinică.

Terapie universală accesibilă Spre deosebire de terapiile CAR-T autologe, care necesită săptămâni de procesare, WU-CART-007 este disponibilă imediat, fiind stocată sub formă congelată. Această abordare reduce timpul până la tratament, un factor crucial pentru pacienții cu cancere agresive.

Limitări și perspective

• Este nevoie de studii clinice mai ample și de urmărire pe termen lung pentru a confirma durabilitatea remisiilor și potențialul curativ al terapiei.
• Trialuri de fază 3 sunt deja în curs de desfășurare pentru validarea acestor rezultate.

Concluzii

WU-CART-007 reprezintă o terapie CAR-T inovatoare și promițătoare, capabilă să inducă remisie completă la un procent semnificativ de pacienți cu T-ALL și LBL refractare/recidivante, într-un context în care alte tratamente au eșuat. Cu un profil de siguranță gestionabil și potențial de aplicabilitate largă prin producția „off-the-shelf”, această imunoterapie are șanse reale de a deveni o opțiune terapeutică standard în viitorul apropiat.