Tratamentul cu oxigen hiperbaric oferă o ameliorare pe termen lung a cistitei indusă de radiații

Terapia cu oxigen hiperbaric (HBO₂) a fost propusă ca soluție terapeutică pentru efectele adverse cronice induse de radioterapie în regiunea pelvină, în special pentru pacienții cu cistită indusă de radiații. Studiul RICH-ART, un trial multicentric randomizat de fază 2–3 desfășurat în cinci centre universitare nordice, este primul care documentează eficiența HBO₂ în această indicație pe o perioadă de 5 ani. Rezultatele oferă dovezi convingătoare pentru integrarea acestei terapii în practica clinică standard.
Cistita cronică indusă de radiații afectează aproximativ 5–10% dintre pacienții tratați prin radioterapie pentru cancere pelvine (prostată, col uterin, rect), cauzând simptome persistente precum durere, incontinență, urgență urinară, hematurie și reducerea calității vieții. Patogeneza implică hipoxie tisulară, fibroză, leziuni vasculare și disfuncție neurogenă. Tratamentele convenționale sunt limitate la ameliorarea simptomatică, iar dovezile privind terapiile eficiente pe termen lung au fost până de curând insuficiente.

Revizii Cochrane și alte analize retrospective sugerau un potențial beneficiu al HBO₂, dar lipsea documentarea efectelor de durată. RICH-ART vine să acopere această lacună.

Despre studiul RICH-ART

Design și participanții:

• Studiu randomizat, controlat, faza 2–3, open-label.
• Participanți: 87 de pacienți cu vârste între 18–80 ani, cu simptome de cistită indusă de radiații confirmate urologic, apărute la cel puțin 6 luni de la radioterapie.
• Toți pacienții aveau scoruri urinare EPIC < 80 (scor maxim 100), indicând afectare semnificativă.
• După tratamentul inițial, inclusiv grupul control a primit HBO₂, permițând o analiză longitudinală pe termen lung.

Intervenția:

HBO₂: oxigen 100% la 240–250 kPa, 80–90 minute/ședință, 5 zile/săptămână, timp de 6–8 săptămâni (30–40 de ședințe).

• Eficiența a fost evaluată utilizând scorul total urinar EPIC (Expanded Prostate Cancer Index Composite), un instrument validat care cuantifică leakage, durere, urgență, nocturie și hematurie.

Urmărirea pe termen lung:

• Evaluări la 6 și 12 luni, apoi anual, până la 5 ani.
• Criteriul principal analizat: diferența în scorul urinar EPIC de la momentul inițial până la 5 ani după HBO₂.
• Pacienții cu îmbunătățire ≥ 9 puncte la 6 luni au fost considerați responderi.

Rezultate

Participare și caracteristici:

• Din cei 87 randomizați, 70 (80,5%) au fost urmăriți pe termen lung.
• Majoritatea erau bărbați (68,6%), media de vârstă fiind 63,8 ani.
• Cea mai frecventă indicație oncologică: cancerul de prostată (65,7%).

Evoluția scorului urinar EPIC:

• Scorul EPIC a crescut de la 46,6 (SD 18,4) la 6 luni post-HBO₂ la 64,6 (SD 24,1), și s-a menținut la 65,7 (SD 22,7) la 5 ani.
• Îmbunătățirea medie la 5 ani: +19,1 puncte (IC 95%: 13,3–24,9; p < 0,0001).
• Rezultatele au fost susținute prin multiple analize de sensibilitate (inclusiv imputare multiplă și regresie stocastică).

Subgrupuri:

• Responderi (n = 48, 68,6%): creștere de +25,7 puncte la 6 luni și menținere la +22,9 la 5 ani.
• Non-responderi (n = 22, 31,4%): fără îmbunătățire imediată, dar 5 pacienți au avut un răspuns întârziat, cu creșteri > 30 puncte între 1 și 5 ani.

Simptome intestinale:

Scorul EPIC pentru simptomele intestinale a crescut de la 60,5 la 72,8 la 6 luni și s-a menținut până la 68,8 la 5 ani, confirmând efecte benefice și asupra funcției intestinale.

Evenimente adverse:

Cele mai frecvente au fost miope tranzitorie (12%), barotraumă (10%) și durere la compensarea presiunii (15%), toate autolimitate.

Recăderi și retratamente:

9 pacienți (12,8%) au necesitat retreatament după >1 an, majoritatea provenind din centrul care utiliza 30 ședințe (vs. 40 în celelalte), sugerând o posibilă influență a duratei tratamentului inițial.

Interpretare

Studiul RICH-ART oferă prima dovadă robustă că HBO₂ produce o îmbunătățire clinic relevantă și susținută a simptomelor urinare și intestinale la pacienții cu cistită cronică post-radioterapie. Rezultatele arată că:

• HBO₂ este eficientă pe termen lung, depășind pragul minim de semnificație clinică (≥9 puncte) în scorul EPIC.
• O parte din pacienții aparent non-responderi pot răspunde tardiv, justificând reevaluarea criteriilor temporale de succes terapeutic.
• HBO₂ poate reduce nevoia de tratamente invazive, spitalizări și transfuzii, aducând și beneficii economice.

Limitări

• Lipsa unui grup de control pe termen lung.
• Lipsa de orbire și abandonul prematur al studiului la 5 ani pentru unii pacienți (44% pierdere la 5 ani).
• Necesitatea de trialuri randomizate cu comparație activă, inclusiv în stadii mai puțin severe ale bolii.

Concluzii

Terapia cu oxigen hiperbaric ar trebui considerată o opțiune terapeutică de primă linie pentru pacienții cu cistită cronică indusă de radiații, nu doar ca măsură de ultimă instanță. Beneficiile sale clinice și economice, precum și potențialul de a îmbunătăți calitatea vieții, susțin integrarea HBO₂ în ghidurile clinice. Sunt necesare studii suplimentare pentru a rafina dozele, a identifica biomarkeri predictivi și a înțelege mecanismele biologice implicate.