Un nou anticorp umanizat ar putea revoluționa imunoterapia împotriva cancerului hepatic

Un studiu recent realizat de Ludwig Cancer Research a identificat un mecanism specific de preluare a grăsimilor de către celulele imune din tumori, care acționează ca un punct de control metabolic împotriva răspunsurilor imune anticancer. Pornind de la această descoperire, cercetătorii conduși de Ping-Chih Ho și Yi-Ru Yu de la Ludwig Lausanne au dezvoltat un anticorp umanizat numit PLT012, destinat să demonteze această barieră și să ofere o nouă soluție de imunoterapie pentru cancer.

Context și importanța descoperirii

Anticorpul PLT012 blochează activitatea transportorului de lipide CD36, exprimat de celulele imune în microambientul tumoral bogat în grăsimi. Studiile pe modele animale de carcinom hepatocelular (HCC) și metastaze hepatice ale cancerului de colon au demonstrat că inhibarea CD36 poate restabili imunitatea antitumorală.

Profesorul Ping-Chih Ho a subliniat că:
"Deși terapiile cu inhibitori de puncte de control imun au transformat îngrijirea oncologică, succesul lor este limitat în tipurile de tumori cu microambiente puternic imunosupresoare. PLT012 arată răspunsuri antitumorale puternice chiar și în modele de cancer hepatic rezistente la imunoterapie și se dovedește eficient în combinație cu alte tratamente standard."

Mecanismul de acțiune al PLT012

Tumorile modifică mediul metabolic pentru a sabota atacurile sistemului imunitar. Unul dintre mecanismele folosite este creșterea expresiei transportorului CD36, favorizând acumularea de grăsimi în celulele imune:

• Celulele T reglatoare și celulele supresoare mieloide se dezvoltă și își amplifică funcțiile imunosupresoare.

• Macrofagele sunt reprogramate într-un statut pro-tumoral.

• Celulele T CD8+, principalele efectoare ale imunității anticancer, suferă disfuncții severe și moarte celulară prin ferroptoză.

PLT012 acționează blocând legarea CD36 de moleculele lipidice, inversând aceste efecte negative fără a provoca reacții autoimune toxice la animale de laborator.

Yi-Ru Yu a explicat:
"Spre deosebire de inhibitorii convenționali ai punctelor de control imun, care eșuează în microambientele metabolice ostile, PLT012 modulează metabolismul lipidic și reconfigurează arhitectura imunologică a tumorii, eliberând răspunsuri imune robuste."

Rezultatele studiului

• PLT012 a generat răspunsuri antitumorale durabile în modele de cancer hepatic și de metastaze hepatice ale cancerului colorectal.

• Anticorpul a remodelat peisajul imun al tumorilor izolate de la pacienți cu HCC.

• Studiile pe maimuțe și șoareci au arătat un profil de siguranță favorabil.

• A obținut statutul de medicament orfan de la FDA și este în curs de dezvoltare clinică.

Profesorul Ho a adăugat:
"Implicarea CD36 în numeroase tipuri de tumori sugerează că această nouă clasă de imunoterapeutice are un potențial extins, nu doar în cancerul hepatic, ci și în alte cancere caracterizate prin microambiente bogate în lipide."

Concluzii

Această cercetare:

• Stabilește CD36 ca un punct de control imun metabolic ce poate fi țintit terapeutic.

• Introduce PLT012 ca primul reprezentant al unei noi generații de imunoterapii.

• Deschide noi perspective pentru tratamente eficiente în tipuri de cancer până acum dificil de abordat prin imunoterapie.