Un singur vaccin RSV oferă protecție eficientă împotriva infecțiilor pulmonare severe la vârstnici timp de trei sezoane

Un studiu internațional publicat în The Lancet Respiratory Medicine aduce dovezi solide privind eficacitatea de durată a vaccinului RSVPreF3 OA împotriva bolii respiratorii severe cauzate de virusul respirator sincitial (RSV) la adulții în vârstă. Studiul demonstrează că o singură doză de vaccin oferă protecție semnificativă împotriva infecțiilor severe ale tractului respirator inferior timp de trei sezoane RSV consecutive, oferind perspective încurajatoare pentru o strategie de imunizare pe termen lung.
RSV este o cauză majoră de morbiditate respiratorie sezonieră la persoanele de peste 60 de ani, în special la cele cu boli cronice precum boala pulmonară obstructivă cronică, insuficiența cardiacă congestivă, diabetul sau insuficiența renală. Deși vaccinurile RSV au devenit disponibile în 2023, inclusiv RSVPreF3 OA (vaccin pe bază de proteina F prefuzională adjuvantat cu AS01E), durata reală a protecției post-vaccinare și momentul optim al revaccinării nu erau bine stabilite.

Designul cercetării

Studiul AReSVi-006 este un trial clinic de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, desfășurat în 275 centre din 17 țări, pe un total de 24.972 de participanți cu vârsta ≥60 ani (vârsta medie: 69,5 ani).

• Toți participanții au fost vaccinați sau au primit placebo înainte de sezonul 1 RSV.
• Cei vaccinați au fost apoi împărțiți aleator în două grupuri: un grup a primit o a doua doză înainte de sezonul 2 (revaccinare), iar celălalt a primit placebo (grup monodoză).
• Participanții inițial din grupul placebo au primit tot placebo înainte de sezonul 2.

Perioada mediană de urmărire a fost de 30,6 luni, acoperind trei sezoane RSV.

Rezultate

Eficacitate generală

O singură doză de RSVPreF3 OA a redus semnificativ incidența:

• RSV-LRTD simptomatic: cu 62,9% (interval de încredere 97,5%: 46,7–74,8)
• RSV-LRTD sever: cu 67,4% (95% CI: 42,4–82,7)
• Cazuri care au necesitat asistență medicală: cu 70,2% (95% CI: 50,1–83,1)
• Boală respiratorie acută cauzată de RSV: cu 51,1% (95% CI: 40,3–60,2)
• 
  

Eficacitate în funcție de vârstă și subtip viral

Protecția a fost consistentă în rândul persoanelor cu vârste între 60 și 79 de ani:

• 60–69 ani: 60,3% (95% CI: 39,5–74,8)
• 70–79 ani: 70,6% (95% CI: 48,4–84,3)

Protecția împotriva subtipurilor RSV:

• RSV A: 69,8% (97,5% CI: 42,2–85,7)
• RSV B: 58,6% (97,5% CI: 35,9–74,1)

La pacienții fragili (viteză de mers <0,4 m/s) și cei >80 ani, estimările de eficacitate nu au fost posibile din cauza numărului redus de cazuri.

Evoluția protecției în timp

Scăderea eficacității de-a lungul celor trei sezoane:

• Sezonul 1: 82,6%
• Sezonul 2: 56,1%
• Sezonul 3: 48,0%

Titrii de anticorpi neutralizanți au rămas peste valoarea inițială timp de trei sezoane, dar au scăzut cel mai mult după primul an.

Efectul revaccinării

Grupul revaccinat cu o a doua doză a avut o eficacitate cumulativă de 67,8% (97,5% CI: 51,8–79,1), similară cu grupul monodoză. Studiul nu a fost proiectat pentru a compara direct regimurile de vaccinare.

Siguranță

• Evenimente adverse grave legate de vaccinare au fost rare (<1% în toate grupurile).
• Cinci decese au fost considerate posibil legate de intervenție (3 în grupurile vaccinate, 2 în placebo), toate la pacienți cu comorbidități sau apărute tardiv post-vaccinare.

Concluzii

Acesta este primul studiu de fază 3 care arată clar că o singură doză de vaccin RSVPreF3 OA oferă protecție eficientă împotriva bolii respiratorii inferioare cauzate de RSV timp de până la trei sezoane la adulții ≥60 ani.

Deși eficacitatea scade în timp, nivelul de protecție rămâne relevant din punct de vedere clinic chiar și în al treilea sezon. Rezultatele susțin un profil beneficiu-risc favorabil al vaccinului, justificând utilizarea sa pentru protecția sezonieră prelungită a vârstnicilor.

Sunt necesare însă studii suplimentare pentru:

• a stabili momentul optim al revaccinării,
• a evalua eficacitatea la subgrupuri vulnerabile, precum persoanele foarte fragile sau cele ≥80 ani,
• a evalua protecția împotriva spitalizării și decesului prin RSV, datele actuale fiind insuficiente.