Agoniștii receptorului GLP-1: Eficiență dublă în îmbunătățirea sănătății metabolice și a stării psihice la adulții cu boli mintale

Bolile mintale sunt asociate frecvent cu un risc crescut de obezitate și diabet zaharat de tip 2, iar până la 60% dintre persoanele cu tulburări psihice severe suferă de suprapondere sau obezitate. O contribuție majoră la acest risc o au medicațiile psihotrope (antidepresive, antipsihotice), care, deși necesare pe termen lung pentru prevenirea recăderilor, induc adesea creșteri ponderale și tulburări metabolice severe.
În paralel, agoniștii receptorului pentru peptidul-1 asemănător glucagonului (GLP-1 RAs), precum liraglutida și semaglutida, au fost inițial dezvoltate pentru diabet, dar au devenit tratamente eficiente și pentru obezitate, acționând prin stimularea secreției de insulină, reducerea apetitului și încetinirea digestiei. Cu toate acestea, impactul lor în rândul persoanelor cu boli mintale și obezitate este mai puțin cunoscut, iar preocupările privind potențialele efecte adverse psihiatrice, inclusiv suicidul, au limitat utilizarea acestor tratamente în acest grup vulnerabil.

O amplă revizuire sistematică a literaturii științifice, prezentată la Congresul European de Obezitate (ECO 2025) din Málaga, Spania a evidențiat beneficiile GLP-1 RAs nu doar în reducerea greutății corporale și îmbunătățirea controlului glicemic, ci și în ameliorarea stării psihice și a calității vieții — atât la persoanele cu tulburări psihice severe, cât și la cele fără astfel de afecțiuni.

Despre studiu

Cercetătorii de la Universitatea din Berna, Elveția, au realizat o revizuire sistematică a 36 de studii clinice și serii de cazuri publicate între 2010 și 2024, incluzând un total de 25.677 de adulți din 19 țări.

• 18 studii au investigat eficiența GLP-1 RAs asupra greutății corporale, controlului glicemic și sănătății mintale la persoane cu tulburări psihice severe (tulburare depresivă majoră, tulburare bipolară, schizofrenie sau tulburare legată de consumul de alcool).
• 18 studii au analizat starea emoțională și calitatea vieții la persoane supraponderale sau obeze fără afecțiuni psihice cunoscute.

Au fost evaluate patru medicamente principale din clasa GLP-1 RAs: liraglutidă, semaglutidă, exenatidă și dulaglutidă.

Rezultate

Beneficii metabolice clare la persoanele cu boli mintale

GLP-1 RAs au dus la scăderi semnificative în greutate și la îmbunătățirea controlului glicemic în rândul pacienților care urmau tratamente psihotrope. Într-un studiu randomizat, pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă tratați cu liraglutidă (3 mg/zi) au pierdut în medie 5,3 kg mai mult decât grupul placebo și au înregistrat o scădere a HbA1c cu 3,6 mmol/mol după 6 luni. În alt studiu, semaglutida (2,4 mg/săptămână) a dus la o reducere ponderală de 15,7% după 68 de săptămâni la pacienții tratați cu antidepresive.

Fără agravarea stării psihice sau comportament suicidar

Un punct esențial al acestei analize este lipsa unei legături între utilizarea GLP-1 RAs și agravarea stării mintale sau creșterea riscului suicidar. Analizele a șase studii nu au indicat o frecvență crescută a ideilor suicidare sau a comportamentului suicidar comparativ cu placebo, chiar și la pacienții cu tulburări psihice severe.

Efecte benefice asupra stării psihice și calității vieții

Pe lângă beneficiile metabolice, s-au raportat și efecte pozitive asupra stării psihice și a calității vieții:

• La pacienții cu schizofrenie, tulburare depresivă majoră sau tulburare bipolară, GLP-1 RAs au fost asociate cu ameliorarea simptomelor psihiatrice și creșterea stării de bine. La adulții fără boli mintale, tratamentele cu liraglutidă sau semaglutidă au dus la îmbunătățirea dispoziției, a bunăstării emoționale și a percepției generale asupra sănătății, comparativ cu alți agenți antidiabetici precum glimepiridul.

Mecanismele propuse pentru aceste efecte includ acțiuni antiinflamatoare și antioxidante, care ar putea reduce neuroinflamația, un factor implicat în patogeneza multor tulburări mintale.

Implicații clinice

Rezultatele sugerează că GLP-1 RAs pot fi utilizate cu siguranță în rândul persoanelor cu boli mintale severe, oferind beneficii duble: combaterea efectelor metabolice induse de medicamentele psihotrope și posibil efecte directe asupra simptomelor psihiatrice.

Este deosebit de relevant faptul că:

•  Persoanele cu boli mintale au de trei ori mai multe șanse de a suferi de obezitate.
•  Tratamentul cu GLP-1 RAs poate contribui la reducerea stigmatizării și la îmbunătățirea aderenței la terapia de fond, prin combaterea efectelor adverse metabolice.

Concluzii

Această revizuire sistematică oferă dovezi consistente privind eficiența și siguranța agoniștilor GLP-1 la pacienții cu boli mintale severe, un grup adesea neglijat în studiile clinice.

GLP-1 RAs reprezintă o opțiune terapeutică valoroasă în abordarea multidimensională a obezității și comorbidităților psihiatrice. Cu toate acestea, sunt necesare studii clinice randomizate de amploare, cu durate mai mari de tratament și urmărire, pentru a confirma aceste rezultate și pentru a explora rolul potențial direct al acestor medicamente în tratamentul tulburărilor mintale.