Cercetătorii descoperă rolul neașteptat al unei proteine în permeabilitatea vaselor de sânge

Un nou studiu publicat în revista Nature Cardiovascular Research de către cercetătorii de la Universitatea din Oklahoma evidențiază un rol esențial al proteinei CD82 în reglarea permeabilității vasculare în context inflamator. Descoperirea ar putea conduce la dezvoltarea de terapii inovatoare pentru prevenirea complicațiilor severe precum sepsisul, sindromul de detresă respiratorie acută și COVID-19, afecțiuni în care scăderea integrității vasculare poate duce la insuficiență multiorganică și moarte.

Contextul biologic și clinic

„Scurgerile vasculare” apar atunci când celulele endoteliale care alcătuiesc pereții vaselor de sânge își pierd coeziunea, permițând lichidelor și proteinelor să se infiltreze în țesuturi. În inflamația severă, acest proces devine necontrolat, contribuind la edem pulmonar, hipotensiune, hipoxie și deteriorare de organ. Până în prezent, mecanismele moleculare care controlează această disfuncție vasculară nu au fost pe deplin înțelese.

Rolul proteinei CD82 în inflamația vasculară

Proteina CD82 aparține familiei tetraspaninelor, cunoscute pentru rolul lor în formarea vaselor de sânge (angiogeneză) și progresia cancerului. Studiul actual arată că, în condiții inflamatorii, CD82 favorizează scurgerea vasculară. Eliminarea acestei proteine din celulele endoteliale la modelele animale a dus la reducerea semnificativă a permeabilității vasculare.

Mecanism molecular propus

Funcția CD82 este mediată de interacțiunea sa cu o fracțiune activă de colesterol de pe membrana plasmatică, denumită colesterol accesibil. Această interacțiune:

• conduce la activarea unor semnale intracelulare care destabilizează joncțiunile celulare,
• facilitează activarea GTPazei Cdc42, implicată în remodelarea citoscheletului și permeabilitate crescută,
• în același timp, menține activitatea RhoA, o GTPază cu efect contrar, ceea ce generează un dezechilibru pro-inflamator.

CD82 acționează ca un platformă moleculară care concentrează colesterolul accesibil și modulează astfel semnalele celulare antagoniste care reglează permeabilitatea endotelială.

Intervenție farmacologică: statine și inhibitori ORP

O descoperire semnificativă a fost faptul că statinele, precum simvastatina, pot reduce colesterolul accesibil și astfel contracara efectul CD82, stabilizând bariera endotelială. De asemenea, inhibarea proteinelor ORP – implicate în transferul non-vesicular de colesterol – are efecte similare de protecție vasculară.

Implicații terapeutice potențiale:

• Reutilizarea statinelor în tratamentul inflamației sistemice severe.
• Dezvoltarea de terapii direcționate împotriva CD82 pentru prevenirea edemului și a insuficienței multiorganice.
• Valorificarea metabolismului colesterolului ca țintă terapeutică indirectă în inflamație.

Validare și perspectivă

Rezultatele sunt obținute în modele preclinice, iar autorii subliniază necesitatea unor studii suplimentare pentru validare clinică. Echipa condusă de Dr. Xin Zhang a primit recent un nou grant din partea National Institutes of Health pentru a continua cercetările în această direcție.

Concluzie

Acest studiu propune un nou mecanism molecular prin care permeabilitatea vasculară este reglată în inflamație, cu implicarea directă a proteinei CD82 și a colesterolului accesibil. Descoperirea deschide perspective promițătoare pentru terapii inovatoare care ar putea proteja pacienții de complicații severe în afecțiuni inflamatorii acute și sistemice.