Compararea efectelor cardiovasculare ale tirzepatidei și semaglutidei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate

Bolile cardiovasculare continuă să fie principala cauză de mortalitate la nivel global, iar obezitatea și diabetul zaharat de tip 2 reprezintă factori de risc majori, dar modificabili. În Statele Unite, peste 40% dintre adulți sunt obezi, iar estimările arată că până în 2030 jumătate din populație ar putea fi afectată. În prezența altor factori de risc cardiovascular, aceste două afecțiuni amplifică semnificativ riscul de infarct miocardic, accident vascular cerebral și deces prematur, cu impact direct asupra sănătății publice.
În ultimul deceniu, agoniștii receptorului pentru GLP-1 (peptidă-1 asemănătoare glucagonului) au devenit terapii cheie pentru controlul glicemiei și al greutății corporale. Semaglutida s-a dovedit eficientă în reducerea evenimentelor cardiovasculare majore la pacienți cu risc moderat sau crescut, în timp ce tirzepatida - un agonist dual pentru receptorii GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză) și GLP-1 - a demonstrat o eficiență superioară în scăderea glicemiei și a greutății corporale. Cu toate acestea, datele privind beneficiile cardiovasculare ale tirzepatidei sunt încă emergente, iar până acum nu existau studii clinice randomizate directe de comparație între tirzepatidă și semaglutidă.

Despre studiu

Analiza de față a avut scopul de a compara efectele cardiovasculare ale tirzepatidei și semaglutidei la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate, având diferite niveluri de risc cardiovascular. Studiul a fost realizat în trei etape:

• Etapa 1: reproducerea rezultatelor studiilor clinice majore SUSTAIN-6 (semaglutidă vs placebo) și SURPASS-CVOT (tirzepatidă vs dulaglutidă) folosind metodologia RCT DUPLICATE;
• Etapa 2: extinderea analizelor către populații mai largi tratate în practica medicală curentă;
• Etapa 3: comparația directă între tirzepatidă și semaglutidă în rândul a aproape 300.000 de pacienți din baze de date naționale din SUA.

În total, studiul a inclus peste 600.000 de pacienți eligibili în diferite etape, dintre care 297.842 au fost comparați direct în analiza principală. După ajustarea caracteristicilor de bază prin potrivire 1:1 pe scor de propensitate, grupurile au fost bine echilibrate în ceea ce privește vârsta, sexul, indicele de masă corporală și comorbiditățile cardiovasculare (infarct, accident vascular cerebral, boală cronică de rinichi).

Rezultate

Validarea metodologică

Emularea studiului SUSTAIN-6 a arătat că semaglutida a redus riscul de evenimente cardiovasculare majore (raport de risc = 0,68, 95% interval de încredere 0,60–0,77), valori apropiate de cele observate în studiul original (raport de risc = 0,74, 95% interval de încredere 0,58–0,95). Rezultatele pentru infarct și accident vascular cerebral au fost concordante, însă pentru mortalitatea totală s-au observat mici discrepanțe, sugerând confuzie reziduală.

Emularea studiului SURPASS-CVOT a confirmat concordanța dintre tirzepatidă și dulaglutidă (raport de risc = 0,83, 95% interval de încredere 0,69–1.01), sprijinind validitatea metodologică a analizei comparative.

Analiza populațiilor extinse

• Semaglutidă vs sitagliptin: la pacienți cu risc cardiovascular variabil, riscul de infarct sau accident vascular cerebral la 1 an a fost de 1,5% pentru semaglutidă vs 1,7% pentru sitagliptin, echivalent cu un raport de risc = 0,82 (95% interval de încredere 0,74–0,91). Beneficiul a fost similar și la pacienții cu risc înalt (raport de risc = 0,80).
• Tirzepatidă vs dulaglutidă: riscul combinat de evenimente cardiovasculare majore sau deces a fost 1,4% pentru tirzepatidă vs 1,8% pentru dulaglutidă (raport de risc = 0,87, 95% interval de încredere 0,75–1,01), indicând o reducere modestă, dar semnificativă clinic.
• Tirzepatidă vs semaglutidă (comparație directă): ambele medicamente au avut o incidență identică a evenimentelor majore (1,3%), fără diferențe semnificative între grupuri (raport de risc = 1,06, 95% interval de încredere 0,95–1,18).

Rezultate secundare

Analizele secundare au arătat că semaglutida a redus semnificativ riscul de spitalizare pentru insuficiență cardiacă sau vizite urgente legate de insuficiență cardiacă (raport de risc = 0,61, 95% interval de încredere 0,57–0,66), iar tirzepatida a avut un efect comparabil (raport de risc = 0,75, 95% interval de încredere 0,65–0,86). În comparația directă, tirzepatida a arătat o tendință modestă spre beneficii suplimentare în insuficiența cardiacă (raport de risc = 0,91, 95% interval de încredere 0,81–1,01), fără a atinge semnificația statistică.

Siguranță

Ambele medicamente au fost asociate cu un risc redus de infecții bacteriene severe comparativ cu tratamentele de referință (sitagliptin și dulaglutidă). Nu s-au observat diferențe semnificative privind infecțiile urinare sau evenimentele gastrointestinale. Analizele de control negativ (hernie abdominală, radiculopatie lombară) au confirmat validitatea metodologică.

Interpretare

Rezultatele consolidează dovezile că agonistii GLP-1 - și în special semaglutida și tirzepatida - au beneficii cardiovasculare semnificative la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate, chiar și în condițiile reale de practică clinică. În comparația directă, nu s-au observat diferențe semnificative între cele două molecule, însă tirzepatida a sugerat un posibil avantaj asupra insuficienței cardiace, probabil datorită agonismului dual GIP/GLP-1, care poate amplifica pierderea în greutate și influența favorabil metabolismul cardiac.

Aceste rezultate sunt în concordanță cu datele preliminare din studiul SURPASS-CVOT, care indică o eficiență cardiovasculară comparabilă cu cea a agonistului GLP-1 tradițional dulaglutidă, dar cu beneficii metabolice superioare. Totodată, semaglutida rămâne un standard terapeutic solid pentru reducerea evenimentelor cardiovasculare majore, confirmând observațiile din studiile randomizate.

Limitări

• Lipsa randomizării poate introduce confuzie reziduală, deși potrivirea pe scor de propensitate a redus acest risc.
• Rezultatele provin din date administrative, care pot subestima anumite comorbidități sau factori de risc.
• Perioada de urmărire relativ scurtă (≈1 an) nu surprinde complet efectele pe termen lung.
• Rezultatele sunt aplicabile în principal populației din SUA și pot varia în alte contexte clinice.

Concluzii

Studiul oferă dovezi robuste din practica reală privind efectele cardiovasculare ale tirzepatidei și semaglutidei. Ambele terapii reduc riscul de evenimente cardiovasculare majore, confirmând eficiența demonstrată anterior în studii clinice. Tirzepatida oferă beneficii comparabile cu semaglutida în prevenția evenimentelor cardiovasculare și poate aduce un avantaj suplimentar în insuficiența cardiacă, datorită mecanismului său dual de acțiune. Aceste rezultate pot ghida deciziile clinice și extinderea indicațiilor terapeutice pentru controlul integrat al diabetului zaharat de tip 2 și al obezității, cu impact favorabil asupra sănătății cardiovasculare.