Dieta verde-mediteraneană încetinește îmbătrânirea cerebrală prin reducerea proteinelor asociate declinului cognitiv

Estimarea vârstei cerebrale pe baza imagisticii prin rezonanță magnetică a devenit un indicator promițător al sănătății creierului. Diferența dintre vârsta cerebrală estimată și cea cronologică, numită brain age gap (BAG), oferă informații despre procesul de îmbătrânire accelerată sau atenuată a creierului. Studiul DIRECT PLUS, derulat pe 18 luni în Israel, investighează pentru prima dată modificările proteomice circulante asociate cu decalajul de vârstă cerebrală și modul în care o intervenție dietetică bazată pe dieta mediteraneană verde (green-MED) influențează acești markeri moleculari.
Îmbătrânirea cerebrală accelerată este asociată cu o serie de factori de risc precum diabetul, inflamația, hipertensiunea arterială și acumularea de β-amiloid. Proteinele circulante pot reflecta aceste procese, însă până în prezent, nu existau dovezi clare care să coreleze expresia proteomică serică cu decalajul de vârstă cerebrală. Studiul publicat în Clinical Nutrition explorează această legătură, pornind de la observațiile anterioare că dieta green-MED, bogată în polifenoli, este asociată cu reducerea atrofiei cerebrale legate de vârstă.

Despre studiu

Designul studiului și intervențiile

DIRECT PLUS a inclus 294 de participanți cu obezitate abdominală sau dislipidemie, repartizați aleatoriu în trei grupuri:

• HDG – grup de control activ, cu ghiduri dietetice de bază.
• MED – dietă mediteraneană tradițională, hipocalorică, cu aport redus de carbohidrați simpli.
• green-MED – dietă mediteraneană verde, hipocalorică, bogată în polifenoli, cu aport zilnic de ceai verde, Mankai (legumă acvatică cultivată) și nuci, dar săracă în carne roșie și procesată.

Toți participanții au beneficiat de ghiduri pentru activitate fizică și acces gratuit la sală. Intervenția a durat 18 luni și a fost susținută prin sesiuni nutriționale și de exerciții în cadrul locului de muncă.

Evaluări și analize

• Analiza proteomică a fost realizată pe 92 de proteine din panelul cardiovascular Olink (87 incluse în analiză după filtrare).
• Decalajul de vârstă cerebrală a fost calculat prin model CNN aplicat pe RMN cerebral (216 participanți evaluați la ambele momente).
• Scopul principal: identificarea semnăturii proteomice asociate cu decalajul de vârstă cerebrală și modul în care aceasta este influențată de intervenția dietetică.

Rezultate

1. Caracteristici inițiale ale participanților

La momentul inițial, participanții cu BAG negativ (îmbătrânire cerebrală atenuată) aveau greutate corporală, circumferință abdominală, tensiune diastolică și HbA1c semnificativ mai mici decât cei cu BAG pozitiv (îmbătrânire cerebrală accelerată). Diferența medie a BAG a fost de +4,0 ani pentru grupul cu îmbătrânire accelerată și −4,2 ani pentru cel cu îmbătrânire atenuată.

2. Asocierea proteomică cu BAG

Dintre cele 87 de proteine analizate, două biomarkeri serici s-au corelat semnificativ cu BAG:

• Galectina-9 (Gal-9) – asociată pozitiv cu BAG (îmbătrânire accelerată).
• Decorina (DCN) – asociată pozitiv cu BAG (îmbătrânire accelerată).

Aceste corelații au fost robuste și după ajustarea pentru vârstă și sex. Analizele stratificate după statutul APOE-ε4 au arătat rezultate similare, deși semnificația statistică s-a pierdut probabil din cauza dimensiunii mici a subgrupurilor.

3. Modele predictive ale BAG

Modelul care a combinat markeri tradiționali (ex. circumferință, BP, lipide) cu profilul proteomic a prezentat cea mai bună acuratețe predictivă (R² = 0,041). Gal-9 și DCN s-au menținut printre cei mai importanți predictori în toate modelele testate.

4. Efectul intervenției asupra proteomicii și BAG

Analiza longitudinală a arătat că doar grupul cu BAG pozitiv la finalul celor 18 luni a prezentat modificări semnificative ale expresiei proteomice (PC1 în PCA; p = 0,02). În special:

• Gal-9 a scăzut semnificativ doar în grupul green-MED.
• DCN a crescut modest în toate grupurile, cel mai puțin în green-MED.

5. Legătura cu dieta și alimentele specifice

Reducerea Gal-9 a fost asociată cu:

• Consumul a 4 cești/zi de ceai verde (β = −0,25; p = 0,018)
• Consumul a 7 porții/săptămână de nuci (β = −0,20; p = 0,0057)

Mankai a avut un efect favorabil, dar nesemnificativ statistic.

6. Asocierea cu funcția cognitivă

Valori ridicate ale Gal-9 și DCN la momentul inițial au fost asociate cu scoruri mai mici la MoCA, indicând un potențial declin cognitiv. Această relație s-a menținut pentru Gal-9 și la 18 luni.

Interpretare

Studiul identifică Gal-9 și DCN ca biomarkeri serici potențiali ai îmbătrânirii cerebrale. Dieta green-MED reduce Gal-9, un marker proinflamator, și atenuează creșterea DCN. Aceste rezultate susțin rolul protector al polifenolilor din alimentație asupra sănătății cerebrale. Mecanismele posibile includ modularea inflamației neurogliale, atenuarea acumulării de β-amiloid și protecția structurii ECM prin DCN.

Limitările includ reprezentarea scăzută a femeilor, lipsa de date cognitive detaliate și panelul proteomic neselectiv pentru creier. Cu toate acestea, consistența rezultatelor și intervenția nutrițională riguroasă oferă o bază solidă pentru validări ulterioare.

Concluzii

Dieta mediteraneană verde, bogată în polifenoli, inhibă expresia markerilor proteomici asociați cu îmbătrânirea accelerată a creierului și poate deveni o strategie non-farmacologică de prevenție a declinului cognitiv. Gal-9 și DCN sunt candidați promițători pentru monitorizarea răspunsului molecular la intervenții nutriționale și ar trebui validați în studii viitoare asupra îmbătrânirii cognitive.