Eficiența și siguranța agoniștilor GLP-1 în tratamentul diabetului zaharat de tip 2

Diabetul zaharat de tip 2 reprezintă o problemă majoră de sănătate publică, cu o incidență în creștere la nivel global. În contextul extinderii opțiunilor terapeutice, agoniștii receptorilor pentru peptidul asemănător glucagonului-1 (GLP-1RAs) au atras atenția datorită eficienței lor în controlul glicemic și reducerii ponderale. Studiul publicat în Scientific Reports oferă o meta-analiză în rețea extinsă, comparând eficiența și siguranța diferitelor GLP-1RAs față de medicația antidiabetică tradițională.
GLP-1 este un hormon intestinal care stimulează secreția de insulină și inhibă secreția de glucagon. GLP-1RAs mimează efectele GLP-1, fiind recomandați de ADA și EASD ca alternativă la metformin sau ca terapie adjuvantă. FDA a aprobat mai multe GLP-1RAs, printre care exenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide și recent tirzepatide.

Metodologie

• Meta-analiza în rețea conform PRISMA-NMA, înregistrată în PROSPERO.
• Au fost incluse 64 de studii randomizate controlate (n = 25.572 pacienți).
• Au fost comparate GLP-1RAs cu placebo și medicație antidiabetică tradițională (metformin, insulină, sulfonilureice etc.).
• Evaluarea riscului de biais prin instrumentul Cochrane.

Rezultate

1. Control glicemic (HbA1c și glicemie a jeun)

• Tirzepatida: cea mai eficientă în reducerea HbA1c (−2,3%) și FPG (−3,1 mmol/L).
• Semaglutida: a doua ca eficiență (−1,5% HbA1c, −2 mmol/L FPG).
• Liraglutida: eficiență moderată (−1,2% HbA1c, −1,6 mmol/L FPG).
• Lixisenatida: eficiență scăzută sau chiar creștere a HbA1c și FPG.

2. Greutate corporală

• Tirzepatida: reducere semnificativă (−10 kg față de medicația tradițională).
• Semaglutida: reducere medie (−3,8 kg).
• Liraglutida și altele: reducere modestă (−1–2 kg).

3. Profil lipidic și tensiune arterială

Nu s-au observat diferențe semnificative între GLP-1RAs și alte terapii pentru BMI, tensiune arterială, colesterol total sau fracțiuni HDL/LDL.

4. Siguranță și efecte adverse

• Simptome gastrointestinale: greață, vărsături, constipație – mai frecvente cu semaglutidă, dulaglutidă, liraglutidă și tirzepatidă.
• Hipoglicemie: crescută cu EBID și semaglutidă; scăzută cu liraglutidă și lixisenatidă comparativ cu terapiile tradiționale.
• Nu s-au observat diferențe semnificative între GLP-1RAs în ceea ce privește alte efecte adverse.

Interpretare și recomandări

• Tirzepatida: cea mai eficientă pentru pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate.
• Semaglutida: eficientă și convenabilă (formulare orală), dar asociată cu risc de hipoglicemie.
• Liraglutida: eficiență bună, profil favorabil de siguranță, preferabilă la pacienții vârstnici sau cu greutate normală.

Concluzie

Agoniștii receptorului GLP-1 oferă beneficii superioare față de medicația antidiabetică tradițională în controlul glicemic și reducerea greutății corporale. Tirzepatida, semaglutida și liraglutida sunt cele mai eficiente opțiuni. Alegerea terapeutică trebuie să fie personalizată, luând în considerare eficiența, riscul de hipoglicemie, comorbiditățile și preferințele pacientului.