Finerenona ar putea restabili fertilitatea în insuficiența ovariană prematură prin reducerea fibrozei ovariene

Un studiu realizat la Universitatea Juntendo și Universitatea din Hong Kong și publicat în revista Science (2026) a investigat dacă un medicament antifibrotic administrat oral poate stimula dezvoltarea foliculilor ovarieni la femeile cu insuficiență ovariană prematură. Cercetarea arată că finerenona, un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi utilizat în tratamentul bolii renale cronice, poate reduce fibroza ovariană și poate reactiva dezvoltarea foliculilor, oferind o posibilă strategie terapeutică pentru infertilitatea asociată acestei afecțiuni.

Idei principale

• Insuficiența ovariană prematură afectează aproximativ 1–3% dintre femeile sub 40 de ani.
• Boala este caracterizată prin amenoree, niveluri scăzute de estrogen și valori crescute ale hormonului foliculostimulant.
• Finerenona a stimulat dezvoltarea foliculilor în modele experimentale la șoareci.
• Tratamentul a redus fibroza stromală ovariană, permițând creșterea foliculilor mici.
• Într-un studiu pilot pe 14 paciente cu insuficiență ovariană prematură, toate au prezentat dezvoltare foliculară.
• 7 paciente au produs ovocite mature utilizabile pentru fertilizare in vitro.
• Calitatea ovocitelor a fost comparabilă cu cea a femeilor fără insuficiență ovariană.

Context

Insuficiența ovariană prematură reprezintă o cauză majoră de infertilitate feminină. Afecțiunea apare înainte de vârsta de 40 de ani și se caracterizează prin:

• oligomenoree sau amenoree;
• deficit de hormoni sexuali;
• niveluri crescute de hormon foliculostimulant (FSH).

Deși multe paciente păstrează foliculi primordiali reziduali în ovare, aceștia nu reușesc de obicei să se dezvolte spontan. Deoarece nivelul de FSH este deja crescut, stimularea hormonală utilizată în mod obișnuit în tratamentele de fertilitate nu produce răspunsul dorit.

Cercetările anterioare au arătat că două căi de semnalizare sunt esențiale pentru dezvoltarea foliculară:

• calea mTORC1 în celulele granuloase;
• calea PI3K în ovocite.

Pe baza acestor descoperiri, a fost dezvoltată anterior o tehnică experimentală de activare in vitro, în care fragmente de cortex ovarian sunt cultivate pentru a activa foliculii și apoi retransplantate în organism. Această metodă invazivă a dus la sarcini și nașteri documentate, dar necesită intervenții chirurgicale laparoscopice.

Cercetătorii au dorit să determine dacă un medicament administrat oral ar putea produce efecte similare fără proceduri chirurgicale.

Despre studiu

Screening farmacologic

Echipa de cercetare a realizat un screening sistematic al unei biblioteci de 1297 de medicamente aprobate, cu scopul de a identifica compuși capabili să stimuleze dezvoltarea foliculilor ovarieni.

Finerenona a fost identificată ca un candidat promițător. Acest medicament este un antagonist al receptorilor mineralocorticoizi, utilizat pentru tratamentul bolii renale cronice și cunoscut pentru proprietățile sale antifibrotice.

Experimente pe modele animale

În prima etapă, ovarele șoarecilor imaturi au fost cultivate in vitro și tratate cu finerenonă. Tratamentul a determinat:

• formarea de foliculi ovarieni;
• maturarea ovocitelor.

Ulterior, cercetătorii au administrat finerenonă oral la șoareci adulți timp de 18 săptămâni.

Analize moleculare

Analiza expresiei genice a arătat că finerenona reduce producția de colagen în cortexul ovarian. Depunerea excesivă de colagen duce la rigidizarea țesutului ovarian și poate împiedica dezvoltarea foliculilor mici.

Reducerea fibrozei stromale a permis crearea unui mediu mai favorabil pentru activarea și creșterea foliculilor.

Studiu clinic pilot

Pentru a evalua relevanța clinică, cercetătorii au inclus 14 femei cu insuficiență ovariană prematură tratate la HKU Shenzhen Hospital.

Participantele au primit finerenonă orală timp de 3–7 luni.

Rezultate

Efectele asupra fertilității la șoareci

Administrarea finerenonei la șoareci a dus la:

• creșterea numărului de foliculi ovarieni;
• maturarea ovocitelor;
• creșterea fertilității.

Femelele tratate au născut mai mulți pui comparativ cu cele care au primit placebo.

De asemenea, medicamentul a indus dezvoltarea foliculară la șoareci care deveniseră infertili din cauza insuficienței ovariene asociate îmbătrânirii.

Rolul fibrozei ovariene

Studiul a arătat că fibroza stromală reprezintă un factor important care limitează dezvoltarea foliculilor. Depunerile de colagen rigidizează țesutul ovarian și creează un mediu nefavorabil pentru activarea foliculară.

Prin reducerea fibrozei, finerenona permite foliculilor mici să crească și să se maturizeze.

Alte medicamente antifibrotice testate, precum nintedanib și ruxolitinib, au avut efecte similare asupra dezvoltării foliculilor, confirmând rolul central al fibrozei în această patologie.

Rezultatele studiului clinic

În cadrul studiului pilot la femei cu insuficiență ovariană prematură:

• toate cele 14 paciente au prezentat dezvoltare foliculară;
• 7 paciente au produs ovocite mature;
• ovocitele au fost utilizate pentru fertilizare in vitro.

Calitatea ovocitelor obținute a fost comparabilă cu cea observată la femei de aceeași vârstă fără insuficiență ovariană prematură.

Nu au fost raportate efecte adverse majore sau riscuri pentru embrioni.

Interpretarea rezultatelor

Rezultatele sugerează că infertilitatea asociată insuficienței ovariene prematură nu este determinată exclusiv de lipsa foliculilor, ci și de modificări structurale ale stromului ovarian.

Reducerea fibrozei poate crea un mediu favorabil activării foliculilor reziduali, ceea ce deschide o nouă direcție terapeutică.

Strategia propusă diferă de abordările tradiționale, deoarece țintește stroma ovariană, nu foliculii înșiși.

Concluzii

Studiul demonstrează că medicamente antifibrotice administrate oral, precum finerenona, pot stimula dezvoltarea foliculilor ovarieni și pot îmbunătăți fertilitatea în insuficiența ovariană prematură.

Dacă aceste rezultate vor fi confirmate în studii clinice mai ample, terapia antifibrotică ar putea reprezenta o alternativă mai puțin invazivă la tehnicile experimentale actuale și ar putea extinde opțiunile terapeutice pentru milioane de femei afectate de infertilitate la nivel global.

Descoperirea sugerează că remodelarea stromală ovariană reprezintă o țintă terapeutică promițătoare pentru tratamentul insuficienței ovariene prematură.