Formă nouă de boală de piele care pune viața în pericol, identificată folosind platforma inovatoare de diagnostic

Eritrodermia este o afecțiune dermatologică gravă, cu eritem și inflamație care acoperă majoritatea suprafeței cutanate. Deși cauzele frecvente (psoriazis, dermatită atopică, reacții medicamentoase etc.) au linii terapeutice bine stabilite, există situații în care nu se identifică un diagnostic etiologic clar - așa-numita „eritrodermie idiopatică” - și nu există atunci un tratament specific. Studiul publicat în jurnalul Scientific Reports prezintă cazul unui pacient cu eritrodermie severă și refractară, la care autorii au folosit o platformă de imunofenotipare complexă (flow citometric de înaltă parametrare) pentru a detecta căi patogene implicate și a ghida tratamentul cu terapie biologică duală țintită.

Metodologie

Autorii au investigat un pacient cu eritrodermie severă (80% BSA) fără cauză identificabilă (analize, biopsii, TCR-sequencing, excluderea unor cauze medicamentoase). S-au folosit panouri de flow-citometrie de înaltă parametrare pe:

• PBMC (peripheral blood mononuclear cells) stimulate și nestimulate pentru a evalua subpopulațiile de limfocite T, citokine produse (IL-4, IL-13, IL-17, IFN-γ etc.).
• Sânge total pentru analiza granulocitelor (bazofile, eozinofile, etc.) și a expresiei unor receptori implicați în prurit (MRGPRX2, IgE).

S-au comparat rezultatele cu pacienți-martor având eritrodermie de altă etiologie (p. ex. pitiriazis rubra pilaris - PRP, și sindrom Sézary - SS) și cu martori sănătoși. În plus, s-au efectuat imunofluorescențe pe fragmente de piele și secvențiere genomică extinsă. Pe baza semnăturii imunopatogenice, pacientul a fost tratat cu terapie biologică duală: dupilumab (anti-IL-4Rα) și secukinumab (anti-IL-17A).

 

Rezultate

• Dublă disfuncție Th2/Th17 în eritrodermia idiopatică a pacientului. Analiza a arătat niveluri crescute de IL-13 și IL-17 la limfocitele T periferice, spre deosebire de alte forme de eritrodermie (PRP, SS) și de martori sănătoși. Imunofluorescența pe biopsie a confirmat supraexpresia receptorilor IL-4Rα și IL-17Rα în piele.
• Rolul limfocitelor T γδ (gamma-delta). Prin single-cell clustering, s-a evidențiat că subtipurile γVδ1 și γVδ2 produc în mod excesiv IL-13 și IL-17. Această populație imună a fost mult mai mare la pacient decât la martori.
• Expresie crescută de bazofile și receptor MRGPRX2 în granulocite. În sângele total, pacientul a prezentat un număr mare de bazofile și o expresie foarte ridicată de MRGPRX2 (implicat în prurit) pe diverse celule (bazofile, eozinofile, trombocite). Acest profil nu a fost întâlnit la martorii cu PRP, SS sau sănătoși.
• Administrare de terapie biologică duală (dupilumab + secukinumab). Pe baza semnăturii Th2/Th17, pacientul a primit blocaj combinat IL-4/IL-13 și IL-17, cu remisie clinică majoră (reducere a eritemului, pruritului și a populațiilor imunopatogene). După 4 luni, supraaglomerarea de limf. T γδ și MRGPRX2 a fost mult diminuată.

Discuții și implicații clinice

Studiul demonstrează că, la un caz sever și refractar de eritrodermie necunoscută, imunofenotiparea complexă a sângelui poate dezvălui o etiologie imună distinctă, cu dublă semnătură Th2–Th17 și implicarea limfocitelor T γδ. Selectarea unei terapii biologice duale (anti-IL-4Rα și anti-IL-17A) pe baza acestor descoperiri a dus la o îmbunătățire rapidă și marcantă. Autorii subliniază astfel valoarea unui cadru de imunofenotipare sistemică pentru a ghida tratamente personalizate în boli cutanate sau inflamații sistemice rare și/sau neclare.

Concluzii

În acest caz de eritrodermie idiopatică severă, analiza imunofenotipică avansată a arătat un profil combinat Th2/Th17 susținut de populații γδ T, bazofile crescute și expresie ridicată a receptorului MRGPRX2, toate corelate cu inflamația și pruritul sever. Intervenția terapeutică duală împotriva IL-13/IL-4Rα și IL-17 a condus la o remisiune clinică și scăderea populațiilor imune anormale, evidențiind un potențial nou mod de abordare pentru eritrodermii idiopatice (și alte afecțiuni inflamatorii), bazat pe imunofenotipare direcționată și combinarea rațională a biologicelor.