Modularea neinvazivă a creierului folosind unde sonore este promițătoare în tratamentul depresiei și anxietății

Un studiu publicat între decembrie 2021 și decembrie 2023 de cercetători de la University of Texas at Austin a investigat utilizarea unei tehnologii inovatoare de neuromodulare – ultrasunetele transcraniene focalizate de intensitate joasă (tFUS) – aplicate asupra amigdalei, ca intervenție non-invazivă pentru tulburări afective și de anxietate. Studiul s-a desfășurat în două faze: o parte dublu-orb, controlată cu placebo pentru validarea impactului asupra țintei neurale și o fază deschisă, de tip pilot, care a testat eficiența clinică a intervenției repetate zilnice (rtFUS).
Tulburările afective, de anxietate și legate de traumă (TAALT) – cum ar fi tulburarea depresivă majoră, tulburarea bipolară, anxietatea generalizată sau tulburarea de stres posttraumatic – sunt caracterizate prin hiperactivitate amigdaliană, cu reacții emoționale disproporționate la stimuli negativi. Amigdala, o structură subcorticală esențială pentru detectarea semnificației emoționale a stimulilor, a fost frecvent asociată cu severitatea simptomelor în aceste tulburări. Deși terapiile convenționale, inclusiv medicația antidepresivă și psihoterapia, pot modula funcția amigdalei, acestea acționează indirect. Neuromodularea tFUS reprezintă o abordare promițătoare deoarece poate influența direct structuri adânci ale creierului, precum amigdala, fără a depinde de conexiunile corticale.

Despre studiu

Design și participanți

Studiul a inclus:

• 52 de participanți (29 pacienți TAALT și 23 controale sănătoase),
• 47 dintre aceștia au completat etapa tFUS/fMRI (25 pacienți, 22 controale),
• 24 de pacienți TAALT au intrat în faza de tratament rtFUS zilnic, dintre care 21 au finalizat toate cele 15 sesiuni.

Criteriile de includere au presupus prezența unui diagnostic DSM-5 confirmat și un scor ridicat (≥19) la subscala de Distres General din chestionarul MASQ. Grupul de control nu a avut istoric psihiatric.

Procedura

Studiul a fost realizat în două etape:

• Faza de testare a impactului neural (dublu-orb, cu fMRI și sham control): participanții au primit câte o ședință de tFUS activ și una sham, în ordine randomizată.
• Faza de tratament (trial clinic deschis): pacienții au primit rtFUS zilnic (5 zile/săptămână, timp de 3 săptămâni) aplicat asupra amigdalei stângi, ghidat de imagistica RMN structurală.

Parametrii tFUS utilizați:

• frecvență: 10 Hz,
• durată: 10 minute (10 seturi de 30 secunde on/off),
• intensitate: 720 mW/cm² (sub limita de siguranță FDA).

Evaluări

• Funcția amigdaliană a fost evaluată prin fMRI în timpul unui test de recunoaștere a fețelor emoționale.
• Simptomele clinice au fost măsurate prin MASQ-GD și alte instrumente psihometrice.
• S-au înregistrat efecte adverse și rata de completare a tratamentului.

Rezultate

Impact asupra activării amigdalei

• tFUS activ a dus la reducerea semnalului BOLD în amigdala stângă și hipocampul anterior stâng comparativ cu sham (pTFCE corectat p < 0.05).
• 60% dintre pacienții TAALT și 73% dintre controale au avut reducere a activării amigdalei după tFUS activ.
• Trei pacienți TAALT cu reducerea cea mai pronunțată prezentau scoruri semnificativ mai mari la MASQ-GD, sugerând o posibilă corelație între severitatea simptomelor și răspunsul amigdalian.

Conectivitate funcțională

• tFUS a crescut conectivitatea între amigdala stângă și cortexul prefrontal dorsolateral drept (Brodmann Area 6).
• În grupul TAALT, tFUS a crescut conectivitatea cu insula dreaptă mediană, efect absent la controale.

Eficiență clinică a rtFUS

• Scorurile MASQ-GD s-au redus semnificativ de la 26.79 ± 6.41 la 21.10 ± 7.02 (p = 0.001; d = 0.77).
• 50% dintre participanți au avut o reducere clinic semnificativă a simptomelor.
• S-au observat îmbunătățiri semnificative și la scorurile secundare pentru depresie, anxietate, tulburare de stres posttraumatic, afect negativ și somn (unele cu p < 0.0017 după corecție Bonferroni).

Siguranță și tolerabilitate

• Nu s-au înregistrat evenimente adverse grave.
• Cele mai frecvente reacții au fost: amețeală, cefalee, senzații de furnicături, toate de severitate ușoară până la moderată și tranzitorii.
• 88% dintre participanți au finalizat toate cele 15 sesiuni.

Modificări amigdaliane post-tratament

• fMRI post-tratament a indicat scăderea activării bilaterale a amigdalei în timpul procesării fețelor emoționale.
• Reducerea a fost semnificativă pentru fețele exprimate cu furie, o emoție asociată frecvent cu hiperactivitatea amigdalei în tulburarea depresivă majoră, tulburarea de anxietate generalizată și tulburarea de stres posttraumatic.
• Exploratoriu, scăderea activării în amigdala dreaptă s-a corelat cu îmbunătățiri ale simptomelor generale, sugerând posibile efecte contralaterale terapeutice.

Concluzii

Acest studiu oferă primele dovezi că tFUS aplicat zilnic asupra amigdalei stângi este sigur, fezabil și potențial eficient ca terapie non-invazivă pentru tulburările afective și de anxietate. Intervenția a demonstrat capacitatea de a modula direct activitatea subcorticală, cu efecte observabile atât la nivel funcțional (prin fMRI), cât și clinic (prin scăderea simptomelor de afect negativ).

Implicații viitoare

• Este necesară validarea prin studii controlate cu sham și urmărire pe termen lung.
• Optimizarea dozei, frecvenței și duratei tratamentului rămâne de explorat.
• Utilizarea tFUS în neuromodularea țintită deschide noi direcții terapeutice în psihiatria transdiagnostică.