O nouă tehnologie detectează recidivele cancerului de sân cu până la cinci ani înainte

Deși majoritatea pacientelor cu cancer mamar sunt diagnosticate în stadii precoce, fără semne evidente de metastazare, riscul recurenței rămâne o provocare importantă, mai ales în subtipul luminal hormono-receptor pozitiv, cel mai frecvent întâlnit. Până la 40% dintre aceste paciente pot prezenta recidive tardive chiar și după 5 ani de tratament adjuvant hormonal, în ciuda unei terapii optime. În acest context, identificarea bolii reziduale minime (BRM) devine esențială pentru dezvoltarea unor strategii personalizate de supraveghere și intervenție precoce.
Biopsia lichidă, prin analiza ADN-ului tumoral circulant (ctADN), a transformat paradigma monitorizării oncologice, oferind o alternativă neinvazivă și reproductibilă la biopsiile tradiționale. Totuși, detecția ctADN în stadii incipiente de boală sau în subtipuri cu sarcină mutațională redusă (cum este cancerul mamar luminal) implică provocări tehnice semnificative. Majoritatea testelor existente sunt fie prea costisitoare, fie insuficient de sensibile pentru a detecta BRM în acest context clinic.

Despre studiu

Un studiu desfășurat la Instituto Valenciano de Oncología (Spania) a evaluat performanța unui test nou comercial, CloneSight, conceput pentru detecția ultrasensibilă a ctADN și identificarea BRM înaintea apariției clinice a recidivei. Studiul a inclus 20 de paciente cu cancer mamar HR+/HER2- în stadiul III, care finalizaseră cel puțin 5 ani de terapie hormonală adjuvantă și se aflau în monitorizare clinică.

Metodologie

• Tumorile primare au fost secvențiate prin exom secvențial complet, identificându-se mutații somatice specifice fiecărei paciente.
• Aceste mutații au fost utilizate pentru a crea panouri personalizate CloneSight, aplicate ulterior pe probe de plasmă recoltate periodic (la fiecare 4–6 luni).
• Probele au fost analizate retrospectiv, iar nici pacienții, nici medicii curanți nu au avut acces la rezultate în timp real.
• Testul a fost considerat pozitiv pentru BRM dacă erau detectate cel puțin două variante mutaționale specifice în ctADN-ul plasmatic.

Rezultate

Caracteristici ale pacientelor

• Vârsta mediană la diagnostic: 66 ani.
• Majoritatea cazurilor au fost de tip carcinom ductal invaziv.
• 90% dintre paciente au primit chimioterapie și toate au beneficiat de radioterapie și tratament hormonal adjuvant.
• Monitorizarea clinică a durat în medie 13,4 ani de la diagnostic.

Detecția BRM și corelația cu recidiva

6 paciente (30%) au prezentat recidivă (locală sau metastatică). Dintre acestea, în 3 cazuri (50%), testul CloneSight a detectat ctADN în plasmă cu până la 68 de luni înaintea progresiei clinice.
Exemple:

• PT2 a avut BRM pozitiv în 2 probe și ulterior a dezvoltat recidivă osoasă și locală.
• PT18 a prezentat o metastază cerebrală detectată prin ctADN cu peste un an înaintea manifestării clinice.

În cazul pacientelor fără recidivă (n=14), 93% au avut rezultate negative pentru ctADN, sugerând o valoare predictivă negativă ridicată a testului.

Limite ale sensibilității

Trei paciente cu recidivă nu au avut BRM detectabil, posibil din cauza:

• Cantității reduse de ADN tumoral circulant în subtipurile luminale,
• Volumului mic de plasmă procesat,
• Numărului limitat de biomarkeri selectați (ex: doar 4 variante de un singur nucleotide în cazul PT14),
• Situațiilor clinice particulare (ex: metastaze osoase sau cerebrale, cu eliberare redusă de ctADN în circulație).

Cazuri atipice

PT5 a avut o probă pozitivă pentru BRM, dar nu a prezentat recidivă clinică până la finalul studiului. Durata scurtă a follow-up-ului (<150 luni) comparativ cu timpul median până la recidivă (161 luni) sugerează că această pacientă ar putea dezvolta recidivă ulterior, justificând monitorizarea prelungită.

Discurs analitic și comparație cu alte teste

CloneSight a demonstrat o sensibilitate deosebită în detecția BRM la pacientele cu cancer mamar luminal, depășind performanțele raportate în studii similare cu alte teste comerciale.

În ciuda diferențelor de metodologie, CloneSight oferă un avantaj notabil prin durata extinsă a ferestrei de intervenție terapeutică, deosebit de valoroasă în subtipurile cu evoluție lentă, precum HR+/HER2-.

Implicații clinice

• Monitorizarea pe termen lung a ctADN devine esențială pentru paciente cu risc crescut de recidivă tardivă.
• Detecția timpurie a BRM permite intervenția proactivă, prin intensificarea tratamentului (ex. prelungirea terapiei hormonale, introducerea inhibitorilor CDK4/6).
• Testele ctADN personalizate, precum CloneSight, pot transforma algoritmii actuali de supraveghere oncologică, trecând de la o abordare pasivă la una proactivă și stratificată pe risc.

Limitări și perspective

• Dimensiunea redusă a lotului (20 paciente) și absența unor metode imagistice standardizate concomitente limitează validitatea generalizării rezultatelor.
• Unele eşantioane au avut un număr mic de mutații analizate sau un volum redus de plasmă, afectând sensibilitatea testului.
• Sunt necesare studii extinse, multicentrice și prospective, care să confirme beneficiile clinice ale acestei metode în practica oncologică de rutină.

Concluzie

Studiul demonstrează că testul CloneSight, bazat pe secvențierea personalizată a ctADN, poate identifica boala reziduală minimă cu luni sau chiar ani înaintea recidivei clinice în cancerul mamar HR+/HER2-. Prin detectarea ultra-sensibilă a mutațiilor specifice tumorii, CloneSight deschide o nouă eră a monitorizării oncologice personalizate, în care recurența nu mai este doar anticipată, ci potențial prevenită. Această tehnologie ar putea deveni un instrument-cheie în supravegherea pe termen lung și ghidarea tratamentului în cancerul mamar cu risc crescut de recidivă tardivă.