Piruvatul administrat oral reduce inflamația intestinală și protejează bariera epitelială: un nou candidat promițător pentru tratamentul colitei ulcerative

Autor: Racheriu Dragoș, licențiat în medicină

Pe 19 iunie 2025, un studiu publicat în revista Genes & Diseases de cercetători de la New York University Grossman School of Medicine, Rutgers University și Yale School of Medicine a demonstrat că piruvatul exogen poate ameliora colita la șoareci, prin inhibarea semnalizării inflamatorii TNFα/NF-κB și blocarea directă a enzimei cPLA2. Descoperirea propune piruvatul, un metabolit simplu și sigur, drept o alternativă orală inovatoare pentru terapia bolilor inflamatorii intestinale.

Context

Colita ulcerativă este o boală inflamatorie cronică a colonului caracterizată prin dureri abdominale, sângerări rectale și distrugerea funcției de barieră intestinală. Procesul inflamator este susținut de activarea axei TNFα–NF-κB, ce duce la secreția excesivă de citokine proinflamatorii (IL-6, IL-1β) și afectarea proteinelor joncțiunilor strânse (tight junctions), cum ar fi ZO-1 și occludina, esențiale pentru integritatea epitelială.

Deși terapiile actuale (corticosteroizi, anticorpi monoclonali anti-TNFα) pot controla inflamația, acestea implică efecte adverse și administrare injectabilă, motiv pentru care interesul se îndreaptă tot mai mult spre molecule mici, sigure și oral disponibile, capabile să acționeze atât asupra răspunsului imun, cât și asupra mucoasei intestinale.

Despre studiu

Autorii au pornit de la screening-ul mai multor metaboliți celulari pentru capacitatea lor de a inhiba expresia genelor inflamatorii induse de TNFα în macrofage. Dintre toți compușii testați, piruvatul a fost cel mai eficient, reducând expresia IL-1β, IL-6 și CCL2 în linii celulare RAW 264.7 și macrofage derivate din măduvă osoasă.

Ulterior, în modelul murin de colită indusă cu DSS, administrarea orală de piruvat a dus la:

Reducerea pierderii în greutate
Ameliorarea sângerărilor rectale
Scăderea inflamației colice
Restaurarea proteinelor de joncțiune strânsă (ZO-1, occludina), indicând protecția barierei epiteliale
Reducerea citokinelor proinflamatorii în colon

Mecanismul molecular: țintirea directă a cPLA2

Pentru a înțelege cum acționează piruvatul, cercetătorii au utilizat metode moderne de identificare a țintelor moleculare: DARTS (Drug Affinity Responsive Target Stability) și CETSA (Cellular Thermal Shift Assay). Ambele au indicat că piruvatul se leagă direct de fosfolipaza A2 citosolică (cPLA2), o enzimă cheie implicată în metabolismul fosfolipidelor și generarea mediatorilor lipidici proinflamatori.

În modele murine cu deficit genetic de cPLA2, efectele protectoare ale piruvatului au fost în mare parte abolite, confirmând că eficacitatea terapeutică a piruvatului depinde de inhibarea acestei enzime.

„Este remarcabil cum un metabolit simplu ca piruvatul poate întrerupe o cale inflamatorie centrală și se leagă direct de o enzimă-cheie, oferind atât efecte antiinflamatorii, cât și protecție structurală pentru intestin”, a declarat dr. Chuan-ju Liu, autorul principal al studiului.

Implicații terapeutice

Piruvatul este sigur, natural și are biodisponibilitate orală, caracteristici rare printre terapiile actuale pentru colita ulcerativă.
Acțiunea sa dublă — inhibarea inflamației și protejarea barierei epiteliale — îl transformă într-un candidat unic și multifuncțional pentru tratamentul bolilor inflamatorii intestinale.
Pe lângă colita ulcerativă, țintirea cPLA2 cu piruvat ar putea fi utilă și în alte boli inflamatorii cronice, precum:
- Poliartrita reumatoidă
- Psoriazisul
- Inflamația pulmonară cronică

Concluzii

Studiul oferă dovezi solide că piruvatul poate reprezenta o opțiune terapeutică viabilă, sigură și ușor de administrat oral pentru pacienții cu colită ulcerativă. Datorită originii sale naturale, efectelor antioxidante și mecanismului molecular clarificat, piruvatul are potențial pentru dezvoltare clinică rapidă.

Etapele următoare vor include optimizarea formulărilor orale și inițierea trialurilor clinice pe pacienți umani, cu obiectivul de a transforma această descoperire într-o opțiune terapeutică concretă pentru milioane de pacienți cu boli inflamatorii intestinale.

Data actualizare: 04-08-2025 | creare: 04-08-2025 | Vizite: 160

Bibliografie

Hasan, S., et al. (2025). Exogenous pyruvate is therapeutic against colitis by targeting cytosolic phospholipase A2. Genes & Diseases. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101571

Sursă imagine: https://www.freepik.com/free-photo/sick-woman-with-hands-stomach-suffering-from-intense-pain_4167105.htm

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Studiu privind îmbătrânirea ficatului: noi descoperiri care sugerează terapii pentru prevenirea bolilor hepatice legate de vârstă

Un studiu realizat de cercetători de la Weill Cornell Medicine sugerează că procesul de îmbătrânire al ficatu...

Detectarea bolii ficatului gras (steatoza hepatică) cu ajutorul radiografiilor toracice și al unui model AI: un pas înainte în diagnosticarea precoce

Steatoza hepatică, cunoscută și sub denumirea de boala ficatului gras, este o afecțiune în care se acumulează...

Ciclurile menstruale lungi sau neregulate, asociate cu boala hepatică grasă nonalcoolică

Femeile cu o menstruație prelungită sau neregulată prezintă un risc crescut pentru o serie de afecțiuni poten�...

Viața socială permite efectelor genetice să se răspândească prin microbiomul intestinal
Cercetătorii au descoperit mecanismul care influențează inactivitatea celulelor imune în hepatita cronică B
Cercetătorii au identificat etapele inițiale ale formării cancerului colorectal
Combinația dintre interferon și fitoterapia tradițională chineză crește eficacitatea antivirală și reduce mielosupresia la pacienții cu hepatită cronică B

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Acid piruvic

Valori normale: 0,9-1,2 mg/100 mL...

Anticorpii anti-EPCR, un potențial marker de diagnostic pentru colita ulcerativă

O analiză trans-etnică publicată în jurnalul Clinical Gastroenterology and Hepatology a descoperit un pote...

Un nou sistem oral nano-in-micro face posibilă administrarea eficientă de turmeric pentru atenuarea colitei ulcerative

Un nou studiu arată că o nouă modalitate de administrare a unui hidrogen nano-in-micro pe cale orală ar putea f...

Un remediu natural asiatic, eficient în reducerea simptomelor colitei

Nivelurile unei proteine eliberare în mucoasa intestinului gros ar putea ajuta la identificarea pacienților cu colită ulcerativă

Roșu allura (roșu 40) - un colorant artificial utilizat în industria alimentară - poate duce la apariția bolilor inflamatorii intestinale

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum