Preeclampsia si stresul oxidativ la nivel placentar

Evidenta stresului oxidativ in preeclampsie

Un numar din ce in ce mai mare de dovezi indica faptul ca patogeneza preeclampsiei este strans legata de stresul oxidativ prezent la nivel mitocondrial.S-a demonstrat ca (3) SO prin dezechilibrul dintre prooxidanti si antioxidanti agraveaza o serie de boli ( de ex. ateroscleroza ), contribuind la progresia lor.Rolul SO in patogeneza preeclampsiei este determinat de nivelele crescute de lipide oxidate in tesuturile deciduale placentare si in circulatia femeilor cu preeclampsie.Mai mult, exista dovezi ca pacientele cu preeclampsie au o capacitate de aparare antioxidanta mai mica in comparatie cu femeile insarcinate normale.

Relevanta clinica  a analizelor produsilor de oxidare este limitata de posibilele erori cauzate de nevoia de procesare a tesuturilor studiate cat si de posibilitatea continuarii peroxidarii lipidelor sanguine in timpul expunerii lor la oxigen ex vivo.

Peroxidarea lipidica este un proces ce se produce in mod normal la nivele mici, in toate celulele si tesuturile.El implica conversia acizilor grasi nesaturati in hidroperoxizi lipidici.Acest proces poate fi initiat de radicalii liberi,.In mod normal, organismul dispune de mecanisme antioxidante care limiteaza acest proces.Mai mult, mici concentratii de perroxizi lipidici sunt esentiale si se pot comporta endogen ca si mesageri intracelulari (Slater1, 1987).Factorii endogeni majori responsabili de initierea stresului oxidativ sunt formarea superoxidului si a peroxidului de hidrogen cat si inducerea unor enzime prooxidante  ca xantin oxidaza si metalele tranzitionale.

In timpul sarcinii umane normale, nivelul seric al produsiilor peroxidarii lipidice este ridicat (Maseki et al., 1981) dar sunt contrabalansate de activitatea crescuta a sistemului antioxidant (Cranfield et al., 1979;Uotila et al., 1991; Wang et al., 1991 ).Mai multe studii sugereaza ca preeclampsia este asociata cu cresterea peroxizilor lipidici circulanti in comparatie cu sarcinile normale (Ishihara, 1978; Wickens et al.; Wang et al.,1991; Hubel  et al., 1996a; Loverro et al., 1996).Oricum, este controversat daca se modifica activitatea antioxidanta circulanta in preeclampsie.(2)Peroxizii lipidici sunt factori presupusi a media afectarea endoteliului vascular matern.Cu toate ca nu au fost examinate in mod direct arterele helicine, s-au depistat concentratii mai mari de hidroperoxizi lipidici, fosfolipide si colesterol in tesuturile din decidua bazala, la femeile cu preeclampsie in comparatie cu cele sanatoase.Chiuretajul efectuat imediat postpartum, care implica eliminarea tesutului decidual are ca efect recuperarea clinica mai rapida din preeclampsie.Explicatia este ca tesutul decidual este o sursa de factori ce intra in circulatia materna si contribuie la sindrom.

In vederea evaluarii lipidice si proteice  si a functiei antioxidante la pacientele preeclamptice si la femeile normotensive realizand o asociere cu severitatea bolii  s-a realizat un studiu, masurand nivelul peroxizilor lipidici in ser in tesuturile placentare si deciduale cat si carbonilii proteici din ser si cativa antioxidanti (vitamina E, caroten).

Peroxizii lipidici in ser placenta si decidua bazala si carbonilii proteici din ser erau semnificativ crescuti , iar vitamina E ( cunoscuta a avea multiple roluri in prevenirea peroxidarii lipidice, ea inhiband activarea NAD(P)H oxidazei si a raspunsuluib inflamator ) si nivelurile totale de caroten in ser erau semnificativ diminuate in special la femeile cu preeclampsie severa spre deosebire de celelalte femei studiate. Datele obtinute arata  o corelatie intre presiunea sangvina diastolica si nivelurile de peroxizi lipidici in ser, placenta si tesuturi deciduale si carbonilii proteici din ser. Mai mult, exista o corelatie importanta intre vitaminele antioxidante si produsii oxidarii lipidice si proteice la pacientele cu preeclampsie severa.

Analizele au aratat ca schimbarile nivelelor de peroxizi lipidici in ser, placenta si tesuturi deciduale , proteinelor serice, vitamina E si concentratiilor totale de caroten sunt asociate in mod cert cu preeclampsia.Astfel, peroxidarea lipidica si proteica ar putea fi un factor important in patogeneza preeclampsiei.

Activitatile superoxid dismutazei placentare (S.O.D.) si glutation peroxidazei (GSH-Px), dar nu si a catalazei sunt mai mici decat normalul, in cazul preeclampsiei, ceea ce contribuie la productia placentara necontrolata de peroxizi lipidici si tromboxan (TX).Testele (51) au aratat ca hiperlipidemia materna si nivelele crescute de fier pot fi responsabile de S.O. placentar si de variatiile anormale ale antioxidantilor si tromboxanului.