Progrese majore în dezvoltarea unui vaccin eficient împotriva HIV: anticorpi obținuți în primate non-umane
©
Autor: Airinei Camelia

HIV este notoriu pentru capacitatea sa de a suferi mutaÈ›ii rapide È™i de a genera milioane de variante virale, ceea ce a împiedicat dezvoltarea unui vaccin universal. În mod natural, doar un mic procent dintre persoanele infectate dezvoltă anticorpi neutralizanÈ›i largi (bNAbs), care recunosc È™i neutralizează multiple tulpini virale. De aceea, unul dintre obiectivele-cheie ale cercetării vaccinurilor anti-HIV este inducerea acestor anticorpi prin imunizare activă. Până acum, însă, majoritatea strategiilor nu au reuÈ™it să producă bNAbs în mod fiabil în modele animale sau la oameni.
Despre studiul actual
Cercetătorii au adoptat o strategie în doi paÈ™i, bazată pe design structural raÈ›ional:- Etapa 1 – Priming: Sistemul imunitar a fost expus unui mimetic al proteinei de înveliÈ™ a HIV (Env trimer), cu o structură stabilă È™i fără anumite molecule de zahăr (glicani N), în special în zona situsului de legare CD4 – o regiune conservată unde HIV se ataÈ™ează de celulele imunitare umane. Eliminarea acestor glicani a avut rolul de a "descoperi" această zonă È™i de a orienta răspunsul imun către ea.
- Etapa 2 – Booster: După două doze de priming, au fost administrate cinci doze booster, la intervale de 12 săptămâni, constând în proteine Env din diferite tulpini HIV, de această dată cu stratul complet de glicani. Scopul a fost ca sistemul imunitar, deja „antrenat”, să recunoască È›inta chiar È™i în prezenÈ›a „camuflajului” natural al virusului.
Această abordare a fost testată pe primate non-umane (maimuțe), iar rezultatele au fost evaluare riguros prin analize serologice și secvențiere de celule B de memorie.
Rezultate
Strategia a dat rezultate remarcabile. Mai multe dintre animalele imunizate au generat anticorpi capabili să neutralizeze tulpini HIV de clasa 2, considerate printre cele mai dificile de blocat.Cel mai impresionant rezultat a venit de la un model animal în care cercetătorii au identificat o familie de anticorpi denumită LJF-0034. AceÈ™ti anticorpi au reuÈ™it să neutralizeze aproape 70% dintr-un panou global format din 84 de tulpini HIV-1, o performanță rar întâlnită în studiile anterioare.
Analiza structurală detaliată cu ajutorul microscopiei crio-electronice de înaltă rezoluÈ›ie a arătat că LJF-0034 se leagă de un epitop nou, de tip cuaternar, care leagă două subunități adiacente ale proteinei gp120 din trimerul Env. Această regiune de legare include situsul CD4 È™i regiunea V3, o zonă rar expusă din structura virală. Mai mult, anticorpii au demonstrat abilitatea de a evita obstacolele reprezentate de glicanii N, inclusiv pe cel de la poziÈ›ia N276, cunoscut pentru capacitatea sa de a masca situsul CD4.
Implicații și perspective viitoare
Acest studiu reprezintă o dovadă solidă că un vaccin structurat în mod raÈ›ional, care direcÈ›ionează răspunsul imun către regiuni conservate ale virusului, poate genera anticorpi neutralizanÈ›i largi funcÈ›ionali. Mai mult, identificarea unei noi È›inte moleculare pe proteina Env oferă o oportunitate valoroasă pentru dezvoltarea de vaccinuri de generaÈ›ie viitoare.Unul dintre candidaÈ›ii vaccinali utilizaÈ›i în acest studiu (forma fără glicani a proteinei spike) este deja testat în cadrul unui studiu clinic de fază 1 la oameni, cu rezultate preliminare aÈ™teptate în curând.
Concluzii
Studiul semnat de echipele de la Scripps Research È™i Karolinska Institute demonstrează că este posibil să se inducă un răspuns imun complex, direcÈ›ionat È™i eficient împotriva HIV, chiar È™i în faÈ›a diversității virale copleÈ™itoare. DeÈ™i vaccinul final este încă departe, identificarea anticorpilor LJF-0034 È™i a noii È›inte epitope deschide calea către regimuri vaccinale combinate, capabile să inducă răspunsuri complementare cu mai multe linii de bNAbs. Aceste rezultate oferă o bază solidă pentru continuarea dezvoltării unui vaccin preventiv eficient împotriva HIV, cu potenÈ›ial de impact global.
Data actualizare: 28-05-2025 | creare: 28-05-2025 | Vizite: 227
Bibliografie
Schleich, F.-A., et al. (2025). Vaccination of nonhuman primates elicits a broadly neutralizing antibody lineage targeting a quaternary epitope on the HIV-1 Env trimer. Immunity. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.04.010 ©
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
Alte articole din aceeași secțiune:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:
Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.- Implant silicon sani
- Pentru cei cu anxietate si atacuri de panica FOARTE IMPORTANT
- GRUP SUPORT PENTRU TOC 2014
- Histerectomie totala cu anexectomie bilaterala
- Grup de suport pentru TOC-CAP 15
- Roaccutane - pro sau contra
- Care este starea dupa operatie de tiroida?
- Helicobacter pylori
- Medicamente antidepresive?
- Capsula de slabit - mit, realitate sau experiente pe oameni