Proteinele din sângele ombilical, indicatori precoce ai sepsisului la nou-născuții prematuri

O echipă de cercetători de la Institutul de Cercetare pentru Copii Stanley Manne din cadrul Spitalului de Pediatrie Ann & Robert H. Lurie din Chicago a identificat proteine-cheie din sângele ombilical al prematurilor care semnalează inflamația sistemică acută cauzată de infecție. Studiul, publicat în JCI Insight, propune o metodă obiectivă și noninvazivă pentru diagnosticarea sepsisului neonatal cu debut precoce.
sepsisul neonatal precoce apare în primele 72 de ore de viață, fiind frecvent la prematuri. Deseori, acesta debutează in utero și este declanșat de infecții intraamniotice. Datorită manifestărilor clinice nespecifice, tratamentul cu antibiotice este inițiat preventiv în așteptarea rezultatelor culturilor. Astfel, până la 78 % dintre nou-născuții cu greutate foarte mică la naștere primesc antibiotice imediat după naștere, iar aproximativ un sfert continuă tratamentul chiar dacă culturile sunt negative.

Metodologie

Folosind spectrometrie de masă în tandem (fără etichetare), cercetătorii au analizat sângele ombilical pentru a identifica proteine diferit exprimate la prematurii cu sepsis confirmat microbiologic versus cei sănătoși. Rezultatele au fost validate prin teste imunologice cantitative. Ulterior, au fost construite modele predictive, inclusiv regresie logistică și algoritmi random forest, care au integrat datele proteice și factorii clinici de risc.

Rezultate

Au fost identificate cinci proteine crescute semnificativ la prematurii cu sepsis confirmat. Dintre acestea, trei au fost validate prin imunotesturi:

• Serum amyloid A,
• Proteina C reactivă (CRP),
• Proteina de legare a lipopolizaharidului (LBP).

Aplicând modelul pe o cohortă de prematuri cu sepsis presupus dar culturi negative, majoritatea au avut niveluri scăzute ale acestor biomarkeri, sugerând că nu prezentau infecție activă. Astfel, biomarkerii pot diferenția între sepsis real și cazuri în care tratamentul cu antibiotice nu este justificat.

Implicații clinice

Biomarkerii din sângele ombilical pot fi detectați în primele 24 de ore după naștere, permițând o excludere rapidă a sepsisului neonatal precoce. Acest lucru ar putea reduce semnificativ utilizarea inutilă de antibiotice la prematuri, prevenind dereglări ale microbiomului și reducând riscul infecțiilor severe secundare.

Inovație și perspective

Pe baza acestor descoperiri, echipa condusă de dr. Leena Mithal a dezvoltat un algoritm de diagnostic bazat pe învățare automată, care combină biomarkeri și factori de risc clinici. Inovația are deja brevet în curs. Următorul pas este validarea acestor rezultate în studii multicentrice și în cadrul unor trialuri clinice.

Concluzii

Studiul aduce dovezi solide că sângele ombilical poate furniza informații esențiale despre riscul de sepsis la prematuri. Integrarea acestor biomarkeri în practica clinică ar putea transforma semnificativ conduita terapeutică neonatală, permițând o utilizare mai rațională și personalizată a antibioticelor încă din primele ore de viață.