Risc mai mare de întrerupere prematură a medicației pentru ADHD la copiii subponderali

Un studiu suedez realizat în cadrul Universității din Gothenburg a analizat modul în care statutul ponderal influențează practicile reale de prescriere a metilfenidatului la copii și adolescenți, precum și ratele de întrerupere a tratamentului. Analiza a inclus date colectate între anii 2006 și 2021.
Diagnosticul de tulburare de deficit de atenție și hiperactivitate a devenit din ce în ce mai frecvent în ultimele decenii, fiind însoțit de o creștere importantă a utilizării medicamentelor stimulante. Metilfenidatul este cel mai prescris stimulent la copii și adolescenți, însă ghidurile privind dozele adaptate statutului ponderal rămân insuficiente. Statutul ponderal poate influența distribuția, eliminarea și efectele medicamentelor, atât în cazul copiilor cu greutate scăzută, cât și în cazul celor cu suprapondere sau obezitate. Deși există o plajă de dozare recomandată, practica clinică arată o variabilitate considerabilă, în special la copiii cu status ponderal atipic. În lipsa unor recomandări specifice, variabilitatea dozelor ridică preocupări legate de riscul de reacții adverse, eficacitatea tratamentului și potențiala sub- sau supradozare.

Despre studiu

Designul cohortelor și criterii de includere

Studiul a utilizat date din cohorta „BMI Epidemiology Study Gothenburg”, care include măsurători longitudinale de greutate și înălțime, asociate cu date din registrele naționale suedeze privind prescripțiile și diagnosticele medicale. Copiii au fost incluși dacă:

• au avut cel puțin o prescripție de metilfenidat eliberată înainte de vârsta de 18 ani;
• existau măsurători de greutate și înălțime în intervalul de un an înainte de data prescripției;
• nu primiseră metilfenidat în anul anterior (pentru a identifica utilizatorii fără tratament anterior recent).

În total, 1.741 de copii și adolescenți au îndeplinit criteriile de includere. Un subgrup de 612 participanți a avut, de asemenea, date complete la un an după inițierea tratamentului, permițând analiza modificărilor de doză.

Expuneri și clasificarea statutului ponderal

Greutatea corporală, indicele de masă corporală și scorul standardizat al indicelui de masă corporală au fost calculate pe baza măsurătorilor disponibile. Participanții au fost clasificați în patru categorii conform cut-off-urilor stabilite internațional:

• Greutate scăzută;
• Greutate normală;
• Suprapondere;
• Obezitate.

Au fost colectate și informații referitoare la comorbidități psihiatrice și medicație psihotropă.

Rezultatele măsurate

Au fost analizate:

• Doza absolută prescrisă la inițiere;
• Doza ajustată la greutate (mg/kg);
• Modificările dozei la un an;
• Rata de întrerupere a tratamentului la unu și doi ani.

Întreruperea tratamentului a fost definită ca mai puțin de trei prescripții eliberate într-un interval de 12 luni.

Analiza statistică

A fost utilizată o combinație de teste parametrice și neparametrice pentru comparații, regresii logistice pentru estimarea riscului de întrerupere și analize de supraviețuire de tip Kaplan–Meier pentru evaluarea duratei de menținere a tratamentului.

Rezultate

Caracteristicile participanților

Media de vârstă la inițierea tratamentului a fost de 11,3 ani. Din totalul participanților, 72% au fost băieți, iar 59% aveau sub 12 ani.

Doza la inițierea tratamentului

În ansamblu, copiii au primit o doză medie de 15,9 mg/zi, echivalent cu 0,40 mg/kg. Principalele constatări:

• copiii cu suprapondere și obezitate au primit doze absolute mai mari decât cei cu greutate normală;
• în schimb, dozele ajustate la greutate au fost mai mici la aceștia;
• copiii cu greutate scăzută au primit doze ajustate la greutate mai mari decât ceilalți;
• fetele au primit doze absolute mai mari, însă doze ajustate similare cu băieții;
• adolescenții de peste 12 ani au fost tratați cu doze absolute mai mari, dar doze ajustate la greutate mai mici.

Modificările de doză la un an

Comparând doza inițială cu cea la un an:

• participanții cu obezitate au avut cele mai mari creșteri absolute ale dozei;
• copiii cu greutate scăzută au avut creșteri de doză mult mai reduse;
• scorul indicelui de masă corporală a prezis creșteri mai mari ale dozei (p < 0.001);
• dozele ajustate la greutate nu au fost asociate cu modificările indicelui de masă corporală.

Reclasificarea ponderală la un an

După reclasificare:

• copiii rămași cu greutate scăzută au primit cele mai mari doze ajustate la greutate;
• cei cu suprapondere sau obezitate au continuat să primească doze ajustate semnificativ mai mici.

Diferențe în funcție de sex și vârstă

Fetele au prezentat creșteri mai mari ale dozelor, ajungând la doze absolute și ajustate la greutate mai ridicate la un an, în timp ce adolescenții au avut creșteri absolute mai importante decât copiii sub 12 ani.

Întreruperea tratamentului

La nivelul celor doi ani de urmărire:

• 27% au întrerupt în primul an;
• încă 24% au întrerupt în al doilea an.

Principalele constatări:

• copiii cu greutate scăzută au avut cea mai mare probabilitate de întrerupere în primul an;
• copiii cu obezitate au avut cea mai mică probabilitate de întrerupere în primul an;
• fetele și adolescenții au întrerupt într-o proporție mai mare decât băieții și copiii sub 12 ani;
• în anul al doilea, diferențele legate de statutul ponderal și sex s-au diminuat;
• vârsta mai mare a rămas asociată cu un risc crescut de întrerupere.

Analizele de supraviețuire au confirmat că greutatea scăzută, sexul feminin și vârsta peste 12 ani sunt asociate cu o probabilitate ridicată de întrerupere precoce.

Concluzii

Rezultatele arată clar că statutul ponderal, vârsta și sexul sunt asociate cu modul în care sunt ajustate dozele de metilfenidat în practica clinică. Copiii cu greutate scăzută tind să primească doze ajustate la greutate mai mari și întrerup mai frecvent tratamentul, posibil din cauza reacțiilor adverse legate de apetit și greutate. Copiii cu suprapondere sau obezitate primesc doze absolute mai mari, însă doze ajustate mai mici și par să tolereze mai bine tratamentul în primul an. Adolescenții și fetele sunt mai predispuși să întrerupă tratamentul în faza timpurie.

Aceste rezultate subliniază importanța individualizării tratamentului în funcție de statutul ponderal, vârstă și sex și sugerează necesitatea unor recomandări clinice mai bine fundamentate pentru ajustarea dozelor.