Semaglutida orală - eficientă la persoanele cu diabet și obezitate (studiul PHARMO)

Un studiu realizat la rețeaua PHARMO din Țările de Jos și publicat în jurnalul Diabetes, Obesity and Metabolism la data de 17 noiembrie 2025 a analizat, pe o perioadă de 3 ani, relația dintre tratamentul cu semaglutidă orală și schimbările clinice la pacienții cu Diabet zaharat de tip 2 care nu utilizaseră anterior agoniști ai receptorului pentru glucagon-like peptide-1. Studiul a urmărit evoluțiile legate de controlul glicemic, greutatea corporală și factorii de risc cardiovascular, în condiții de îngrijire obișnuită.

Context

Diabetul zaharat de tip 2 este o boală metabolică cronică asociată cu un risc semnificativ crescut de boli cardiovasculare, renale și alte complicații. În Țările de Jos, se estimează că peste un milion de persoane trăiesc cu această afecțiune, iar povara economică depășea deja 1,3 miliarde euro în 2019. În practica medicală olandeză, tratamentul începe cu modificări ale stilului de viață și, ulterior, cu metformin, deși pacienții cu risc cardiovascular foarte crescut pot primi de la început inhibitori de cotransport sodiu-glucoză de tip 2 sau agoniști ai receptorului pentru glucagon-like peptide-1.

Semaglutida, un agonist al receptorului pentru glucagon-like peptide-1, a fost autorizată în Europa în formulă injectabilă în 2018, iar în 2020 și în formulă orală, reprezentând primul medicament de acest tip administrat pe cale orală. Datele din programul clinic PIONEER au arătat reducerea semnificativă a hemoglobinei glicozilate și scăderea greutății corporale la peste nouă mii de pacienți, rezultate confirmate ulterior și în studii dedicate pacienților cu risc cardiovascular crescut. Studiile PIONEER REAL, desfășurate în mai multe țări, inclusiv în Țările de Jos, au oferit primele dovezi din practica reală privind eficacitatea semaglutidei orale, însă necesitatea unor analize independente, retrospective, rămânea importantă pentru înțelegerea utilizării medicamentului în sistemul de sănătate olandez.

Despre studiul actual

Studiul a fost unul retrospectiv, observațional, bazat pe date reale provenite din rețeaua PHARMO, o bază de date extinsă ce reunește informații anonime din peste 1000 de cabinete de medicină generală și farmacii din Țările de Jos. Au fost incluși pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care:

• erau înregistrați în cohorta DIAMANT (care include toți pacienții diagnosticați cu diabet în rețeaua PHARMO),

• nu utilizaseră anterior agoniști ai receptorului pentru glucagon-like peptide-1,

• primiseră cel puțin două prescrieri consecutive de semaglutidă orală între 1 ianuarie 2020 și 31 decembrie 2022,

• aveau cel puțin șase luni de istoric medical fără utilizare anterioară de astfel de terapii,

• aveau cel puțin șase săptămâni de urmărire după inițierea tratamentului.

Data de index a fost considerată prima prescriere de semaglutidă orală. Datele au inclus analize de laborator, greutate corporală, valori ale tensiunii arteriale și profil lipidic. Durata totală posibilă de urmărire a fost de maximum 12 luni, pacienții fiind evaluați până la întreruperea terapiei, deces, modificarea tratamentului antidiabetic sau sfârșitul perioadei de disponibilitate a datelor.

Pentru evaluarea modificărilor clinice, studiul a utilizat modele statistice de tip mixed-effect pentru măsurători repetate. Aceste modele au inclus variabile precum:

• sexul pacientului,

• vârsta la inițierea tratamentului,

• durata diabetului,

• practica medicală,

• tratamentul antidiabetic concomitent,

• doza de semaglutidă la fiecare moment evaluat,

• valoarea inițială a parametrului analizat,

• anul inițierii tratamentului (pentru hemoglobina glicozilată, având în vedere modificarea criteriilor de rambursare în 2022).

În total, 932 pacienți au îndeplinit criteriul celor două prescrieri consecutive, iar 731 au fost confirmați ca utilizatori naivi de agoniști ai receptorului pentru glucagon-like peptide-1. Caracteristicile principale ale acestui grup au fost:

• vârsta medie: 62 ani,

• durata medie a bolii: 11 ani,

• proporția bărbaților: 55%,

• hemoglobina glicozilată inițială: 70 mmol/mol,

• greutatea corporală medie: 102 kg,

• tensiunea arterială sistolică medie: 137 mmHg,

• tensiunea arterială diastolică: 81 mmHg.

Majoritatea pacienților (94%) au început tratamentul cu doza de 3 mg/zi, conform recomandărilor de titrare treptată.

Numărul pacienților incluși în analizele pentru fiecare rezultat a fost diferit, în funcție de disponibilitatea măsurătorilor:

• hemoglobina glicozilată: 320 pacienți,

• greutate corporală: 260 pacienți,

• colesterol total: 155 pacienți,

• colesterol LDL: 200 pacienți,

• colesterol HDL: 155 pacienți,

• tensiune arterială: 297 pacienți.

Valoarea țintă a hemoglobinei glicozilate a fost personalizată conform ghidurilor olandeze, luând în considerare vârsta și durata bolii. De asemenea, a fost raportată proporția pacienților cu hemoglobină glicozilată sub 53 mmol/mol, pentru comparații internaționale.

Rezultate

Control glicemic

În cele 12 luni de urmărire, pacienții au prezentat o reducere progresivă și semnificativă a hemoglobinei glicozilate:

• la 3 luni: −9.68 mmol/mol,

• la 6 luni: −14.12 mmol/mol,

• la 9 luni: −13.27 mmol/mol,

• la 12 luni: −16.05 mmol/mol.

Toate intervalele de încredere la 95% au exclus valoarea zero, confirmând semnificația statistică a acestor rezultate.

Proporția pacienților care au atins ținta personalizată a crescut constant:

• de la 13% la momentul inițial,
  → la 46% la 3 luni,
  → la 60% la 6 luni,
  → la 65% la 9 luni,
  → la 70% la 12 luni.

Dacă se aplică pragul internațional de 53 mmol/mol:

• 27% dintre pacienți l-au atins la 3 luni,

• 43% la 12 luni.

Greutate corporală

Scăderea ponderală a fost semnificativă și progresivă pe parcursul perioadei analizate:

• la 3 luni: −2.93 kg,

• la 6 luni: −3.91 kg,

• la 9 luni: −4.88 kg,

• la 12 luni: −4.73 kg.

Aceste rezultate sunt similare cu cele raportate în studiile PIONEER REAL din Țările de Jos, Suedia și Elveția.

Profil lipidic

Modificările au fost reduse și fără impact clinic major:

• colesterol total: scădere modestă de −0.41 mmol/L la 12 luni,

• colesterol LDL: modificări mici și nesemnificative,

• colesterol HDL: modificări minore, nesemnificative.

Tensiune arterială

Valorile tensiunii arteriale au rămas relativ stabile, cu o ușoară tendință de îmbunătățire:

• tensiunea arterială sistolică: scăderi între −3.13 și −4.38 mmHg;

• tensiunea arterială diastolică: scăderi mici, maxim −2.36 mmHg.

Observații suplimentare

• În contextul pandemiei COVID-19, o proporție mare dintre pacienți nu a avut măsurători consecvente în urmărire, ceea ce a redus numărul final inclus în analize.

• Schimbările criteriilor de rambursare în 2022 au influențat profilul pacienților, crescând numărul celor cu risc cardiovascular foarte crescut inițiați pe semaglutidă orală.

Concluzii

Studiul realizat pe baza datelor reale din sistemul de sănătate olandez arată că pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care nu utilizaseră anterior agoniști ai receptorului pentru glucagon-like peptide-1 și care au început tratamentul cu semaglutidă orală au înregistrat:

• scăderi semnificative și susținute ale hemoglobinei glicozilate,

• reducerea greutății corporale,

• stabilitatea profilului lipidic și a tensiunii arteriale, cu mici îmbunătățiri ale tensiunii sistolice.

Aceste rezultate sunt în concordanță cu datele din studiile prospective PIONEER și PIONEER REAL, confirmând eficacitatea semaglutidei orale în condiții de utilizare obișnuită și susținând rolul său în managementul diabetului zaharat de tip 2 în practica reală.