Studiu HKU: descoperirea proteinei PICH ca element-cheie în prevenirea rupturilor cromozomiale asociate cancerului

Amenințarea ascunsă a punților ultrafine de anafază

Diviziunea celulară necesită o distribuție corectă a materialului genetic între celulele-fiice. Totuși, uneori se formează fire extrem de fine de ADN, cunoscute sub denumirea de punți ultrafine de anafază (UFB). Dacă acestea nu sunt gestionate corespunzător, pot cauza daune genetice severe.

Cercetările HKU au arătat că proteina PICH funcționează ca un „radar” care detectează aceste punți și ajută la rezolvarea lor. În absența PICH, celulele suferă daune semnificative ale ADN-ului, cum ar fi formarea de micronuclei și erori genetice majore, care pot duce la rearanjamente cromozomiale – o caracteristică distinctivă a cancerului.

Mecanismele de protecție ale proteinei PICH

Studiul detaliază două mecanisme prin care PICH protejează stabilitatea genetică:

• Colaborarea cu topoisomeraza IIα (TOP2A): PICH ajută această proteină să descurce firele de ADN.
• Interacțiunea cu helicaza BLM: PICH lucrează cu BLM pentru a simplifica structurile ADN-ului încâlcit, prevenind astfel acumularea erorilor genetice.

Când PICH lipsește, erorile genetice sunt mai frecvente în regiunile non-centromerice, rezultând rearanjamente cromozomiale periculoase.

Relevanță clinică

Această cercetare evidențiază importanța PICH în protejarea materialului genetic și deschide noi posibilități pentru tratarea bolilor cauzate de instabilitatea genetică, precum cancerul colorectal, gastric și de sân.

Aplicații terapeutice:

• Identificarea căilor implicate în activitatea PICH ar putea duce la dezvoltarea de terapii care să prevină sau să trateze cancerul.
• Tehnologiile de secvențiere de generație următoare (NGS) au fost utilizate pentru a detecta mutațiile în celulele fără PICH, demonstrând eficiența acestora în identificarea erorilor genetice.

Concluzii

Studiul subliniază rolul critic al proteinei PICH în menținerea integrității genomului uman. Înțelegerea mecanismelor prin care PICH protejează ADN-ul deschide calea către terapii inovatoare pentru combaterea bolilor asociate instabilității genetice.