Un studiu asociază substanțele chimice pentru stingerea incendiilor de un risc crescut de gliom

Gliomul este una dintre cele mai agresive tumori cerebrale, fiind asociat cu o mortalitate ridicată. Deși s-au identificat factori genetici și de mediu care contribuie la apariția acestei boli, doar radiațiile ionizante și, posibil, poluarea aerului au fost confirmate ca factori de risc semnificativi. Recent, s-au descoperit semnături mutaționale specifice expunerii la haloalcani, substanțe chimice utilizate în retardanți de flacără, extinctoare și pesticide, care ar putea avea un rol în patogeneza gliomului.
Un studiu anterior pe 1000 de gliomuri din The Cancer Genome Atlas (TCGA) și Glioma Longitudinal Analysis (GLASS) a identificat o semnătură mutațională specifică (SBS42) asociată expunerii la haloalcani. Aceasta a fost descoperită inițial la muncitorii dintr-o tipografie japoneză cu risc ridicat de colangiocarcinom. În același timp, studiile epidemiologice au sugerat un risc crescut de gliom la pompieri, ceea ce a condus la ipoteza că expunerea profesională la haloalcani ar putea contribui la dezvoltarea acestui tip de cancer cerebral.

Pentru a investiga relația dintre expunerea la haloalcani și gliom, cercetătorii au comparat profilurile mutaționale a 17 pompieri diagnosticați cu gliom cu cele ale unui grup de 18 pacienți cu gliom fără istoric de expunere ocupațională la incendii. Toți participanții au fost recrutați din University of California, San Francisco (UCSF) Adult Glioma Study (AGS) între 1991 și 2013.

• Secvențierea ADN-ului a fost realizată din probe de sânge și tumori netratate, folosind tehnologia de secvențiere de nouă generație (NGS) pe platforma NovaSeq S4.
• Analiza mutațională a fost realizată cu ajutorul pachetului cancereffectsizeR, folosind MutationalPatterns pentru detectarea semnăturilor mutaționale din COSMIC.
• Filtrarea variantelor a urmat criterii stricte pentru a elimina mutațiile comune și a păstra doar mutațiile unice semnificative pentru gliom.

Rezultate principale

Prevalența semnăturii mutaționale SBS42 la pompieri

• 13 dintre cele 35 de probe analizate au avut un număr semnificativ de mutații atribuite semnăturii SBS42.
• La pompieri, numărul de mutații SBS42 a fost corelat pozitiv cu numărul de ani petrecuți în serviciu (p = 0.04, R² = 0.29).
• Pacienții non-pompieri cu mutații SBS42 aveau alte ocupații cu expunere la haloalcani, precum vopsitori sau mecanici.

Mutații semnificative în gene implicate în cancer

• 6 dintre cele 13 probe cu semnătura SBS42 au avut mutații semnificative în gene oncogene, iar în 5 dintre aceste cazuri SBS42 a fost responsabilă pentru >50% din mutațiile respective.
• Tumorile cu >10 mutații SBS42 conțineau variante în NOTCH1, ROS1, ETV1 și NCOA2, gene recunoscute ca având activitate oncogenică.

Concluzii

Studiul publicat în jurnalul Cancer confirmă prezența semnăturii mutaționale SBS42 la pacienți cu gliom și o corelație clară între expunerea profesională la haloalcani și riscul de gliom, mai ales în rândul pompierilor. Identificarea proceselor mutaționale exogene în cancer are o importanță majoră pentru sănătatea publică, oferind noi direcții pentru prevenție și reglementarea expunerii la substanțe mutagene. Deoarece SBS42 este o semnătură mutațională asociată expunerii la haloalcani, acest studiu subliniază necesitatea unor măsuri pentru reducerea expunerii profesionale la aceste substanțe în grupurile de risc ridicat, cum ar fi pompierii.